研究發現新抗生素能清除艱難梭菌并阻止再感染

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近日，美國圣母大學領導的一項小鼠研究發現，一種新的抗生素比治療艱難梭菌感染的一線抗生素更有效，且能顯著降低再次感染的風險。相關研究結果發表于美國《國家科學院院刊》。

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一種新的抗生素能有效治療小鼠體內的艱難梭菌感染，并有助于防止新孢子的形成(圖中黃色部分)。圖片來源：Jeshina Janardhanan and Yuanyuan Qian

艱難梭菌引起的癥狀包括腹部絞痛、腹瀉和發燒，在極端情況下還會導致嚴重脫水和腎衰竭。僅在美國，每年就有1.3萬人死于此類感染。因此，美國疾病控制與預防中心將其列為“緊急威脅”的五種抗生素耐藥性感染之一。

該研究通訊作者、圣母大學Mayland Chang指出，艱難梭菌感染導致的死亡人數是其余4種具有緊急威脅的感染性疾病的7倍多。

艱難梭菌通常在人們服用抗生素清除另一種感染后感染腸道。當人們在醫院吸入空氣中的孢子時，由于抗生素消除了腸道微生物群，艱難梭菌得以居住。臨床上，一線抗生素萬古霉素對艱難梭菌初期感染效果很好，但后續效果不佳。

明尼蘇達大學Alexander Khoruts表示，萬古霉素對孢子沒有活性，在使用萬古霉素一個療程后，艱難梭菌感染的復發仍然是一個大問題。

這意味著艱難梭菌的孢子可以悄無聲息地存在體內，并在幾年后引起感染。Chang表示，大約25%感染了艱難梭菌的人會繼續感染第二次，40%第二次感染的人會有第三次感染，65%第三次感染的人會有第四次感染。

Chang團隊試圖打破再感染循環。他們搜索了一個抗菌分子數據庫，篩選對艱難梭菌中一種特定結合蛋白有活性的化合物，并得到了兩種化合物：惡二唑1和惡二唑2。在體外試驗中，當使用與萬古霉素相同濃度時，這兩種化合物都能殺死艱難梭菌。

惡二唑能迅速被血液吸收，但對于腸道感染來說，這是個問題，需要藥物停留在腸道內。惡二唑2能迅速進入小鼠血液，因此研究小組沒有進一步研究。然而，惡二唑1卻不會被血液吸收。在一系列艱難梭菌感染研究中，研究人員發現，惡二唑1保護小鼠免于死亡的效果比萬古霉素好30%。

可能最有希望的結果是藥物能阻止持續感染的方式。惡二唑1能阻斷兩種幫助艱難梭菌形成耐藥孢子的蛋白。治療三周后，接受萬古霉素治療的小鼠糞便中仍有可檢測到的孢子，并繼續復發感染。用惡二唑1處理的小鼠在研究期間沒有檢測到可量化的孢子，也沒有再感染。

這一發現可能暗示了一種治療人類艱難梭菌感染的新方法。目前，另一種有希望的治療方法是糞便微生物群移植，即患者接受未感染捐贈者的糞便微生物，以重建健康的腸道微生物群。

近日，美國食品藥品監督管理局已批準了兩種商業化的基于糞便微生物群移植的藥物，但這些藥物并不總是有效的。Khoruts認為，需要開發新藥來治療艱難梭菌。