研究成功抑制腫瘤血管、阻止腫瘤生長

　　美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)和其他機構的科學家設計了一種新策略，以阻止腫瘤生長所需的新血管。曾經被認為是極有希望的癌癥治療手段--阻斷刺激新的血管生長(血管生成)的分子已被證明無效，因為腫瘤細胞的反應會產生更多的刺激分子。新的策略包括使關鍵的酶失效，這些酶可以補充細胞所需的分子，以維持新的血管生長。該研究小組由Brant M. Weinstein博士領導，他是美國國立衛生研究院國家兒童健康與人類發展研究所(NICHD)脊椎動物器官生成部門的負責人。這項研究發表在《Nature Communications》雜志上。

　　圖片來源；Nature Communications

　　在刺激新血管生長的血管生成因子中，血管內皮生長因子(VEGF)與細胞表面的受體結合。這種結合在血管內壁的細胞內引發一系列化學反應，最終導致新的血管生長。以前的研究試圖通過抗體或藥物靶向VEGF，或通過阻斷受體使VEGF不能與受體結合來阻止這種結合。然而，腫瘤的反應是產生更多的VEGF，壓倒了這樣的努力。

　　結合后，一種酶將復合物4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)轉化為肌醇三磷酸，這是促進新血管生長的反應所必需的，還有二酰甘油(DAG)。通過一系列酶的輔助步驟，DAG被轉化為PIP2，可以根據需要進行回收利用。

　　研究人員表明，他們可以通過阻斷PIP2循環系列中的任何一種酶來阻止血管生成。他們首先通過使一種或多種酶的基因失效來停止人類細胞培養和斑馬魚胚胎中的血管生成。然后他們用阻斷循環酶的藥物來治療老鼠體內的腫瘤。與正常小鼠相比，治療組小鼠腫瘤及腫瘤血管生長明顯減少。此外，增加更多的VEGF會耗盡所有剩余的PIP2，進一步降低血管生長。