研究抗病毒蛋白質信號分子功能調節機制

　　中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所侯法建研究組，揭示了參與抗病毒天然免疫反應的蛋白質分子MAVS發揮功能的分子機制。相關成果日前在線發表于《自然—通訊》雜志。

　　 天然免疫是機體抵御病原體侵染的第一道防線。其中，RIG-I-MAVS介導的信號轉導通路在細胞響應RNA病毒侵染的免疫應答過程中起關鍵性作用。此前研究表明，MAVS分子在被上游的RIG-I激活后，會形成類似朊病毒的聚集體并進一步激活下游信號通路，最終激活轉錄因子IRF3和NF-κB并誘導細胞表達IFN-β，從而抑制病毒在機體內的增殖。但MAVS分子在接收上游信號前后的活性調節機制，特別是在生理狀態下MAVS分子如何保持非活性狀態這一問題，需要深入研究。

　　 侯法建研究組發現了MAVS分子激活下游信號通路的幾個關鍵區段。它們各自激活MAVS下游的不同分支信號轉導通路。進一步研究表明，在靜息條件下，這些功能區段的活性被相鄰的氨基酸序列抑制。當MAVS分子形成類似朊病毒的聚集體時，這些抑制作用被解除；當直接刪除這些抑制區段后， MAVS分子的這些功能區段即可招募特定TRAF分子、發揮活性，而不依賴于上游信號及其類似朊病毒的聚集體的形成。