研究提出潰瘍性結腸炎口服靶向納米療法

潰瘍性結腸炎是一種病因復雜的慢性非特異性腸道炎性疾病，該疾病治愈困難、復發率高且具有較高的癌變風險，給臨床治療帶來巨大挑戰。臨床治療上，長期、頻繁地使用傳統的抗炎與免疫抑制劑來應對潰瘍性結腸炎病癥，顯著提升了機會性感染、惡性腫瘤、自身免疫和肝毒性等嚴重并發癥的發病風險。因此，設計并研制新的潰瘍性結腸炎治療藥物以及治療策略。

近日，清華大學深圳國際研究生院教授邢新會團隊重點探索了潰瘍性結腸炎特異性口服靶向納米治療方法，設計了一種核殼結構的納米藥物OPNs@LMWH。這種納米藥物表現出了優異的靶向作用和治療效果，通過定位結腸炎癥部位和調控氧化還原穩態，可達到“一石二鳥”的潰瘍性結腸炎治療設計目的。相關研究成果發表于《科學進展》。

研究團隊針對炎癥細胞在潰瘍性結腸炎病變部位的運輸和浸潤現象，提出了一種基于整合素αM靶向和活性氧清除的設計思路。基于流式細胞術、免疫熒光染色以及小動物活體成像等手段獲得的體內外實驗結果表明，OPNs@LMWH具有更突出的免疫細胞攝取效率以及在結腸炎小鼠結腸中更長的滯留時間，其在結腸炎癥病灶中的富集效率對比實現了2倍提升，且在健康結腸組織部位無長時間滯留。此外，研究團隊還發現OPNs@LMWH能更深入地進入到炎性細胞浸潤嚴重的腸粘膜下層，證明其與炎性細胞遷移、積聚和浸潤間的密切關系。

研究團隊發現，OPNs@LMWH可顯著降低巨噬細胞的胞內活性氧水平和促炎細胞因子分泌水平，在緩解結腸炎方面表現出顯著的治療效果。經口給予潰瘍性結腸炎小鼠模型OPNs@LMWH治療后，結腸炎小鼠的外周血和結腸固有層中促炎細胞因子的水平顯著降低，結腸粘膜下層氧化應激水平下降，JAK-STAT3信號通路的激活得到了明顯抑制。

該研究為潰瘍性結腸炎治療研究提供了新思路，證明了結合肝素-整合素αM互作以及氧化還原穩態調節的“一石二鳥”策略的應用前景。

相關論文信息：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ado7438

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