研究揭示促進血管新生新機制

　　上海交通大學系統生物醫學研究院張冰課題組與哈佛醫學院的William T. Pu研究組合作，研究揭示了VEGF通過內皮細胞關鍵轉錄因子ETS1乙酰化調控RNAPII的停滯—釋放，促進血管新生這一新機制，這是科學家第一次系統闡述RNAPII停滯釋放在血管新生過程中的重要作用。相關研究日前在線發表于《自然—通訊》。

　　血管新生在哺乳動物器官發育、組織修復和再生過程中發揮關鍵作用，而且與多個高發疾病如心梗、休克、腫瘤以及視網膜病變的發生和發展關系密切。血管新生主要受到血管內皮的VEGF的調控。然而，是什么機制將VEGF的細胞外信號傳遞到染色體上繼而調節RNAPII的轉錄功能還不清楚。

　　ETS1能重新激活沉寂血管內皮細胞進入血管新生狀態。研究人員發現VEGF可以通過ERK磷酸化ETS1，招募乙酰化轉移酶CBP乙酰化ETS1，進而增強ETS1和BRD4結合，促進RNAPII的轉錄活性。這個信號傳遞通路對于早期基因的激活具有重要的作用。同時還發現VEGF在刺激的晚期增強ETS1與染色體DNA的結合，而這種增多的染色體ETS1則對于VEGF下游晚期基因的開放發揮著重要作用。

　　這項研究還進一步闡明VEGF促進的RNAPII轉錄停滯釋放對于血管內皮的增殖、遷移以及缺氧誘導的視網膜血管過度增生都有重要的調節作用，阻斷ETS1-BRD4相互作用以及RNAPII停滯釋放顯著降低了血管新生的能力。