研究揭示“心理韌性”的生物學機制

人工智能與數字經濟廣東省實驗室（廣州）（簡稱琶洲實驗室）教授朱心紅團隊基于經典的抑郁模型——社會失敗模型（Chronic Social Defeat Stress, CSDS），研究揭示了“心理韌性”的生物學機制，將為精神疾病防治開辟新途徑。相關研究3月30日發表于Cell。

抑郁癥是最常見的心境障礙，具有發病率高、致殘率高、復發率高、自殺率高，但識別率低、治療率低且治愈率極低等特點，全生命周期均可發病，治療個體差異大。全球約有3.22億人遭受抑郁癥困擾，新冠疫情肆虐更加重了抑郁癥的危害。

“應激”是抑郁癥發病的主要原因，然而，當面對應激和創傷時，并不是所有人都將發展為抑郁癥，甚至有些抑郁癥患者能夠“自復原”，提示機體存在對抗負性應激的能力，稱為“心理韌性”。“心理韌性”是指機體以健康的方式從應激、創傷或長期逆境中恢復的能力。

朱心紅團隊研究發現，面對應激時，抑郁非易感小鼠內側膝狀體谷氨酸能神經元形成超極化，引起初級聽皮層的PV（parvalbumin）神經元一方面啟動內源性穩態機制維持其興奮性，另一方面，促進相鄰的興奮性神經元釋放腦源性營養因子，作用于內側膝狀體投射神經元的末梢，從而增強丘腦—皮層環路功能對抗應激；但，抑郁易感小鼠缺乏類似的“韌性”機制。同時發現，應激事件引起的內側膝狀體谷氨酸神經元超極化是“心理韌性”的早期事件，為發展精神疾病人群篩查生物標記提供了科學依據。

另外，朱心紅團隊采用光遺傳學方法單純激活初級聽皮層的PV或者內側膝狀體的谷氨酸能神經元能夠產生抗抑郁樣效應，但作用不能持久；相反，光遺傳學方法模擬內側膝狀體谷氨酸神經元的超極化可以誘發內源性“心理韌性”機制，在多種動物模型上產生長效抗抑郁樣效應，為發展具有長效抗抑郁神經調控技術提供了新靶區和干預新策略。

該研究為闡釋內源性“心理韌性”機理提供了新思路。