四溴鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（TBPH）作為五溴聯苯醚（Penta-BDEs）的替代品，是應用最廣泛的新溴代阻燃劑之一。前期研究表明，TBPH的結構類似物鄰苯二甲酸雙（2-乙基己基）（DEHP）主要表現為抗雄激素效應。然而，目前TBPH對雄性生殖功能的影響及作用機制尚不明確。針對以上問題，中國科學院水生生物研究所周炳升團隊通過基于計算機模擬、離體暴露、體外暴露和活體暴露等手段的整合毒性測試體系，系統評價了TBPH對雄激素受體（AR）信號通路及雄性生殖功能的影響。相關研究成果發表在《環境科學與技術》（Environmental Science & Technology）上。
研究團隊通過分子對接探索了TBPH與AR的相互作用，發現TBPH與AR具有較高的結合能力；通過重組酵母測試證實，TBPH單獨暴露不能影響AR介導的報告基因的表達，但與AR的激動劑DHT共暴露時，可以顯著抑制DHT誘導的報告基因的表達。上述結果證實TBPH可以與AR結合，并抑制AR介導的信號通路，從而表現出抗雄激素效應（圖1）。
研究人員通過離體暴露發現，TBPH可顯著抑制Leydig細胞的增殖以及細胞內雄激素的產生。將正常雄性斑馬魚的精子體外暴露于TBPH之后，精子的總運動活力和向前運動活力均顯著降低（圖2）。上述結果證實，TBPH可以影響雄性生殖細胞的功能，降低精子的運動活力。
研究人員通過活體暴露實驗證實，環境相關濃度的TBPH暴露可顯著抑制雄魚的求偶行為和精子活力，并導致子代的孵化率、存活率和體長均顯著降低；進一步通過HPG軸相關基因轉錄譜及熒光免疫染色研究發現，TBPH的雄性生殖毒性主要與大腦中AR受體的表達抑制有關。結果進一步證實，TBPH通過AR受體介導的途徑引起雄性生殖毒性。
上述工作有助于人們進一步了解TBPH的生殖毒性及其潛在機制，并提示TBPH可能對水生生物及人體生殖健康造成潛在危害。相關研究工作得到國家重點研發計劃和國家自然科學基金的資助。