研究揭示APOEε4調控阿爾茨海默病機制

　　9月3日，首都醫科大學宣武醫院賈建平教授團隊在《阿爾茨海默病和癡呆》雜志在線發表了一項關于阿爾茨海默病風險基因APOE ε4分布和作用規律的研究。該研究首次針對中國人載脂蛋白E4（APOE ε4）的攜帶情況進行分析，最終證實了APOE ε4與阿爾茨海默病（AD）之間的強關聯性，揭示了APOE ε4等位基因在三種AD亞型中起到了不同風險效應，尤其在未知基因突變的家族性AD中起到了尤其突出的風險效應。

　　“我國正常人群中約有20%攜帶APOE ε4基因型，而APOE ε4被認為是主要的遺傳危險因素。本研究的發現為建立大規模人群干預提供了理論依據。”論文第一作者、首都醫科大學宣武醫院副主任醫師賈龍飛表示。

　　據了解，本研究共納入15119例受試者，包括正常人、已知基因突變的家族性AD、散發性AD、未知基因突變的家族性AD，其APOE ε4基因型的頻率分布呈遞增趨勢，分別為19.54％、26.19％、36.23％、56.27％。根據APOE ε4建立的風險預測模型提示，APOE ε4對已知基因突變的家族性AD無風險效應，而對未知基因突變的家族性AD具有最強的風險預測能力，APOE ε4基因型可能是造成未知基因突變的家族性AD主要原因之一，解釋了大量此類家系致病的風險基因。

　　“這是迄今為止關于中國人群APOE頻率分布最大規模的多中心研究。” 論文通訊作者為賈建平表示，該研究結果逐步揭開了APOE ε4對AD患病率調控的奧秘，對國際上理解中國人群中APOE ε4對AD的發病機制產生了重要影響，也對國人AD遺傳干預和基因治療提供了新的思路，并有望從基因編輯方面入手，降低AD風險基因的表達，為最終治愈AD找到新的突破點。