確實特定基因的小鼠能減緩前列腺和胰腺癌細胞的生長

　　約翰?霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員表示，在小鼠實驗中，他們通過引入缺失特定基因的骨髓細胞來誘導新的免疫反應，從而減緩了移植的人類前列腺和胰腺癌細胞的生長。

　　這項研究結果于2020年1月發表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（癌癥免疫治療雜志）上，它表明，一種被稱為過繼細胞療法的技術，可以利用患者自身的骨髓細胞靶向對準人體內的癌細胞。

　　約翰?霍普金斯金梅爾癌癥中心King Fahd兒科腫瘤學教授、兒科腫瘤學家、醫學博士Alan Friedman表示：“在小鼠研究的基礎上，這種療法或許可以提供一種獨特的方法來激活病人的免疫系統，包括T細胞，以對抗癌癥。”

　　Friedman說，先前的研究已經表明，如果對免疫反應至關重要的巨噬細胞和樹突狀細胞在編碼轉錄時缺少NF-κB p50基因，可能對消除炎癥更有幫助。轉錄因子是一種蛋白質，通過與附近的DNA結合，幫助“打開”或“關閉”特定基因。

　　過去的研究還表明，黑色素瘤、纖維肉瘤、結腸癌和腦腫瘤中的膠質母細胞瘤在缺乏轉錄因子的小鼠中生長較慢。Friedman透露，這項新研究首次表明，前列腺癌和胰腺導管癌在缺少p50基因的小鼠身上，也顯示出相同的生長減慢效應。

　　為了開發和測試過繼細胞療法技術，研究人員首先從缺少p50基因的小鼠骨髓中提取了未成熟的髓系細胞，并將其與具有p50基因的小鼠進行比較。髓系細胞是一類血細胞，也稱為白細胞。 之所以選擇包括巨噬細胞和樹突狀細胞前體在內的未成熟髓系細胞，是因為過去的研究已經證實，這類特殊細胞可以提高激活抗腫瘤免疫反應的可能性。

　　在給兩組小鼠接種人類前列腺或胰腺癌細胞后，研究人員利用一種廣泛使用的抗癌藥物“5-氟尿嘧啶”預處理動物，然后對其注射未成熟的髓系細胞。該藥物已知可導致循環正常的髓系血細胞數量下降，進而減少與已注入細胞的競爭；可以靶向對準腫瘤中抑制免疫反應的髓系細胞；有時還會釋放T細胞可識別的抗原，促使免疫細胞攻擊腫瘤。

　　研究人員發現，p50陰性細胞的“過繼轉移”與一定劑量的5-氟尿嘧啶結合可產生最佳效果。與具有完整p50基因細胞的小鼠相比，在14例前列腺癌和15例胰腺癌中，分別有13例(93%)和8例(53%)的腫瘤生長速度至少慢了3倍。研究人員表示，這種療法還使有反應的小鼠的胰腺癌出現了“極為顯著”的消退，讓小鼠的腫瘤縮小了10倍之多 。

　　研究人員報告稱，轉移的p50陰性髓系細胞產生了腫瘤和淋巴結巨噬細胞以及樹突狀細胞，這些細胞通過激活T細胞來幫助免疫系統對抗癌癥。當去除T細胞以測試其激活情況是否與腫瘤生長的減緩直接相關時，這一做法消除了細胞轉移的有效性。在患有結腸癌的p50陰性小鼠和患有膠質母細胞瘤的p50陰性小鼠中也報道了類似的效果，與對照組小鼠相比，患有結腸癌的p50陰性小鼠在去除T細胞后，其癌癥進一步發展；而患有膠質母細胞瘤的p50陰性小鼠在去除T細胞后，其相較于野生型小鼠的生存優勢消失了。Friedman表示：“圍繞NF-κB p50展開的研究顯示出在更多類型癌癥中應用的前景。我們和其他團隊一共測試了七種不同的癌癥—前列腺癌、胰腺癌、腦癌、黑素瘤、結腸癌、肉瘤和神經母細胞瘤，它們在缺少NF-κB p50基因的小鼠中均生長較慢。”