性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末;無臭;有引濕性本品在水中極易溶解,在甲醇中溶解,在乙醇中極微溶解比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每m中約含50mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為2.0°至-4.0°。
鑒別
(1)取本品約50mg,加高碘酸鈉試液2ml,鉬酸銨試液數滴與硝酸數滴后,加熱即發生黃色沉淀,分離,沉淀能在氨試液中溶解。(2)照薄層色譜法(通則0502)試驗供試品溶液取本品適量,加0.2molL乙二胺四醋酸二鈉溶液制成每1ml中約含磷霉素20mg的溶液標準品溶液取磷霉素標準品適量,加0.2mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液制成每1ml中約含磷霉素20mg的溶液色譜條件采用硅膠G薄層板,以異丙醇乙酸乙酯水冰醋酸(4:2:3:1)為展開劑測定法吸取供試品溶液與標準品溶液各2l,分別點于同一薄層板上,展開,晾干,噴以顯色液(取磷鉬酸5g,加醋酸100ml,再加硫酸5ml),置105℃加熱20分鐘后檢視。結果判定供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與標準品溶液主斑點的位置和顏色相同。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與磷霉素氨丁三醇標準品的圖譜一致(通則0402)。如果已做(3)項,則(1)、(2)項可不做。
檢查
結晶性取本品少許,依法檢查(通則0981)應符合規定酸度取本品1.0g,加水20m1溶解后,依法測定(通則0631),pH值應為3.5~5.5有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含0.12g的溶液對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100m1量瓶中用流動相稀釋至刻度,搖勻,再精密量取3ml,置10m1量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻溶液(1)取磷霉素氨丁三醇0.3g,加水60l使潤濕,置60℃烘箱中加熱24小時,加流動相溶解并稀釋至20ml,搖勻系統適用性溶液取磷霉素氨丁三醇0.6g,加溶液(1)溶解并稀釋至5ml(此降解溶液中含雜質A,B,C)靈敏度溶液精密量取供試品溶液適量,用流動相定量稀釋制成每1ml中約含60μg的溶液。色譜條件用氨丙基硅烷鍵合硅膠為填充劑( ZorbaxNH24.6mm×250mm,5m或效能相當的色譜柱);以磷酸二氫鉀溶液(取磷酸二氫鉀10.89g,加水1000ml使溶解)為流動相;流速為每分鐘1.0ml;以示差折光檢測器測定,溫度為35℃;進樣體積10l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,磷霉素峰的保留時間約為9~12分鐘,氨丁三醇(裂分峰)、雜質B、雜質C、雜質A的相對保留時間分別約為0.3、0.48、0.54、0.88,雜質A峰與磷霉素峰之間的分離度應符合要求,雜質C峰的高與雜質C峰和雜質B峰之間的谷高比應不小于1.5。靈敏度溶液色譜圖中,磷霉素峰高的信噪比應大于10測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖至磷霉素峰保留時間的2倍。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,除氨丁三醇(裂分峰)外,雜質A與雜質B峰面積均不得大于對照溶液主峰面積(0.3%);雜質C峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.33倍(0.1%);其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.33倍(0.1%);各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.67倍(0.5%),小于對照溶液主峰面積0.17倍的峰忽略不計殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。內標溶液取正丙醇約0.1g,置100m1量瓶中,加水至刻度,搖勻。供試品溶液取本品約0.5g,精密稱定,置10m1量瓶中,精密加入內標溶液2ml,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置頂空瓶中,密封對照品溶液取甲醇約30mg無水乙醇約50mg與異丙醇50mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置10ml量瓶中,精密加入內標溶液2ml,加水稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置頂空瓶中,密封。色譜條件以5%二苯基-95%甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為40℃,維持10分鐘,以每分鐘20℃的速率升溫至200℃,維持5分鐘;檢測器溫度為250℃;進樣口溫度為210℃;頂空瓶平衡溫度為85℃,平衡時間為30分鐘。測定法取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖 限度按內標法以峰面積比值計算,甲醇、乙醇與異丙醇的殘留量均應符合規定水分取本品適量,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過1.0%重金屬取本品1.0g,依法檢查(通則0821第一法)金屬不得過百萬分之十
含量測定
精密稱取本品適量,加滅菌水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含500單位的溶液,照抗生素微生物檢定法(通則1201)測定。1000磷霉素單位相當于1mg的C3H2O4P。
類別
抗生素類藥。
貯藏
密封,在干燥處保存
制劑
磷霉素氨丁三醇散
雜質
質AOH OH3COHC3H9O5P156.07 (1,2-二羥基丙基)磷酸雜質BOHH2CH3 O C7H18NOP259.19 2[2氨基-3-羥基-2-(羥甲基)丙氧基]1-羥丙基]磷酸雜質COH C4H12NO6P201.11 2-氨基-3-羥基-2-(羥甲基)磷酸丙酯(磷酸氨丁三醇酯)