磺胺類藥物的藥代動力學參數測定實驗

藥物代謝動力學主要研究機體對藥物的處置過程，包括吸收、分布、代謝、排泄等。為了描述藥物的體內處置過程，通常使用房室模型進行模擬。使用房室模型可計算相關藥代動力學參數，如清除率（CL）、表觀分布容積（Vd）、半衰期（t1/2）、消除速率常數（k）等。藥物總清除率（overall clearance，CL）定義為單位時間內含有從機體清除總藥量的血漿體積。Vd為表觀分布容積，對于大多數藥物來說，并非解剖隔室的容積。

單室模型（圖1）是將機體設想為單個均一隔室的高度簡單化模型，其體積為Vd，Q藥量可經靜脈注射后迅速進入該隔室中，亦可經代謝或排泄從隔室中排出。單室模型恒速輸注給藥時，血藥濃度以近于指數形式達到穩態值。雙室模型（圖23-2）是廣泛應用的近似模型，其模型中將各組織集中一處為周邊室，而中央室通常為血漿（或對于少數分布極快的藥物則為血漿及血管外間隙之和）。在雙室模型中，藥物分子出入周邊室僅可通過中央室方可進行。


 

磺胺類藥物在酸性條件下，與亞硝酸鈉發生重氮反應，生成重氮鹽。該重氮鹽在堿性條件下可與麝香草酚發生耦聯反應，生成偶氮化合物，呈現橙黃色。故可通過測定525nm處吸光度值，求得磺胺類藥物的血漿濃度。

家兔

烏拉坦溶液三氯醋酸亞硝酸鈉溶液麝香草酚溶液磺胺嘧啶溶液肝素蒸餾水；721分光光度計比色杯離心機渦旋混合器天平動脈插管試管注射器刻度吸量管洗耳球記號筆

1. 麻醉、頸動脈插管　取家兔一只，稱重、記錄性別，耳緣靜脈注射20%烏拉坦5ml/kg麻醉。肝素抗凝后，頸動脈插管，取動脈血備用。

2. 留取血樣　給藥前留取空白動脈血。然后由家兔耳緣靜脈注射0.05%磺胺嘧啶溶液，0.3g/kg。記錄給藥完畢時間，分別留取注射后0，3，5，15，30，45，60，90min的動脈血樣。

3. 磺胺嘧啶濃度測定

（1） 標準曲線制備：將0.05%磺胺嘧啶標準液倍比稀釋為0.05%，0.025%，0.0125%，0.005%濃度標準液。

（2） 測定標準液及不同時間點血樣的吸光度值（表23-3）。

（3） 計算磺胺嘧啶的濃度：根據同一種溶液濃度抗密度成正比的原理，可用空白血標準管濃度及其光密度值求算出樣品管的磺胺藥物濃度。

4. 計算磺胺嘧啶藥代動力學參數　以logc對t解直線回歸，得方程logc=a+bt

（1）消除速率常數：K=（min-1）=-2.303b

（2）血漿半衰期：t1/2（min）=0.693/k

（3）初始濃度：C0（mg/ml）=Log-1a

（4）表現分布容積Vd（ml/kg）=D0/C0（D0為給藥劑量）

（5）消除率：CL（ml/kg·min）=K×Vd

（6）藥一時曲線下面積AUC（mg·min/ml）=C0/K

1. 加入7.5%三氯醋酸后，要立即用渦旋混合器混勻，防止發生凝固。

2. 加入顯色劑的順序一定為：先加入0.5%亞硝酸鈉溶液，后加入0.5%麝香草酚溶液。

3. 磺胺嘧啶藥代動力學特征通常使用雙室模型描述。除藥代動力學參數清除率（CL）和表觀分布容積（Vd）外，亦可求得消除速率常數（k）和半衰期（t1/2）。在雙室模型中，若藥物在中央室與周邊室之間傳遞相對快于其消除速率，則快相（α相，分布相）可視為反映藥物的再分布過程（即藥物分子從血漿轉運至組織，故血藥濃度會迅速下降）；由快相結束后而消除尚未開始時達到的血藥濃度可計算雙室總分布容積；通過慢相（β相，消除相）半衰期可得到清除速率常數（Ｋtl）的預測值。