禮來等巨頭開打糖尿病藥侵權戰搶400億美金市場

　　也許是真應了那句“藥藥切克鬧”，法國賽諾菲公司（SNY.NYSE，下稱“賽諾菲”）和美國禮來制藥（NYSE：LLY，下稱“禮來”）兩家位列全球制藥業 TOP 10 的跨國巨頭因為一款糖尿病重磅藥的ZL問題鬧上了法庭。

　　7 月 14 日，《中國經濟周刊》從賽諾菲中國獲悉，賽諾菲認為禮來于去年 12 月向美國食品藥品監督管理局（FDA）申報的藥物 LY2963016 侵犯了其糖尿病藥物來得時（下稱“來得時”）的 7 項ZL，因此在美國特拉華州地方法院向禮來提起訴訟。

　　盡管禮來方面對《中國經濟周刊》否認了這一侵權指責，但可以確定的是：基于美國《藥品價格競爭與ZL期補償法案》，提起訴訟后，FDA 審批 LY2963016 的進程會自動停止 30 個月。這也意味著，在 2016 年年中之前（注：賽諾菲于今年 1 月認為禮來侵犯其 4 項ZL而提出訴訟，7 月為附加訴訟），LY2963016 基本與市場無緣。

　　這對于賽諾菲來說無疑是極大利好，借用這場侵權官司搶占未來兩年的市場份額。

　　長效胰島素“一哥”維權：不許動我的來得時！

　　來得時到底是何方神圣？竟能引得兩家藥企巨頭大動干戈？

　　國際醫藥市場研究機構 EvaluatePharma 的數據顯示，作為全球首個長效胰島素藥物（注：指具有接近 24 小時長效作用的胰島素產品），來得時在 2013 年的全球銷售額接近 76 億美元，是該年全球排名第 5 的暢銷藥。作為賽諾菲產品線上的當家花旦，來得時占據了該公司 2013 年全年銷售總額的 17%。

　　對于制藥企業來說，它能想到最浪漫的事就是坐擁全球賣得最好的藥物還不用擔心ZL保護期“變老”。然而殘酷的是，這一行里從來不會有所謂的“常勝將軍”。由于藥品開發成本極其高昂，且只有小部分可以收回前期成本，因此為保護藥企合法效益，各國政府都會給予首創新藥 20 年左右的保護期。待ZL到期后，其他企業方可仿制。

　　由于仿制藥不需要申請ZL，也無需斥資數十億美元用于臨床試驗，因此價格相對較低。而失去ZL保護的新藥會因此出現銷量急劇下跌的狀況。

　　ZL保護將于明年 2 月到期的來得時，馬上會面對一場嚴酷的市場競爭。就在其他制藥企業磨刀霍霍仿制來得時之際，為保住一哥地位的賽諾菲決定出手維權。

　　賽諾菲中國對《中國經濟周刊》表示，公司之所以會提出訴訟，是“由于禮來對其甘精胰島素的二次新藥（注：指改變給藥途徑且尚未在國外上市銷售的制劑）申請潛在侵犯了來得時及來得時預填充的 7 項ZL。”

　　“禮來申報的糖尿病藥物 LY2963016 主要起效成分是甘精胰島素，而賽諾菲的來得時本身就是甘精胰島素。”北大縱橫管理咨詢集團高級醫藥合伙人史立臣對《中國經濟周刊》分析說，“賽諾菲為自我保護，為來得時申請了多項ZL，禮來將產品過早侵權性上市確實有些不明智。”

　　禮來顯然不認同這一說法。禮來中國對《中國經濟周刊》表示，盡管禮來申請的新藥與來得時中的活性成分具有相同的氨基酸序列，但該產品并不是在所有地區都被認為是來得時的生物仿制藥。“禮來制藥并不認同其侵犯了原告所宣稱的任何ZL權，并相信將會贏得這場訴訟。”禮來中國如是說。

　　邊打官司邊造“接班藥”

　　實際上，賽諾菲的這場訴訟是各大藥企動用法律武器阻擋仿制藥進攻的一個縮影。近年來，各大制藥企業非但鮮少推出技驚四座的創新藥品，更是只能眼睜睜地坐看明星藥品一天天瀕臨到期。為保市場份額，制藥巨頭只好通過ZL訴訟來阻擋被仿制藥吞噬的步伐。這些年，羅氏、諾華和惠氏等制藥巨頭都曾卷入過藥物ZL爭奪戰。

　　盡管賽諾菲去年在全球糖尿病藥物市場增速達到了 18.7%，仍難掩除來得時外再無其他重磅糖尿病藥物的尷尬。為守住長效胰島素這塊領地，賽諾菲向 FDA 遞交了主要起效成分仍為甘精胰島素的 Toujeo 新藥申請，FDA 已于今年 7 月 8 日接受了該申請。

　　“接受申請是整個獲批過程中的一個關鍵里程碑。”賽諾菲全球糖尿病事業部高級總裁 Pierre Chancel 表示，“我們預計 FDA 將于 2015 年上半年出具對 Toujeo 上市申請的最終決議。”

　　業內人士分析指出，賽諾菲一邊利用法律手段抑制禮來 LY2963016 的上市速度，一邊力推來得時“接班藥”Toujeo，是從戰略上拖延來得時的產品生命周期，幫助自己在長效胰島素藥物市場占據有利形勢。

　　另有分析人士指出，賽諾菲之所以與禮來撕破臉，是因為 LY2963016 已在今年 6 月獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會的積極意見，只待監管部門的最終批復即可登陸歐洲市場。

　　禮來中國糖尿病事業部副總裁邵維立告訴《中國經濟周刊》，禮來用于 2 型糖尿病治療的藥物 Dulaglutide 已向 FDA 和 EMA 遞交了注冊申請，另外其產品 Peglispro 在最近的三項針對 2 型糖尿病患者開展的Ⅲ期臨床試驗中也被證實在降低糖化血紅蛋白方面優于甘精胰島素。

　　“ZL訴訟一直是跨國藥企的常用武器。”一位不愿具名的業內人士對《中國經濟周刊》表示，“就算最后輸掉官司，對于已經贏下了未來兩年數百億美金市場的賽諾菲，受理費與訴訟費不過是九牛一毛。”

　　ZL擁有者希望延長ZL有效期以獲取豐厚利益，而其他藥企則希望瓜分市場份額。

　　藥企爭搶 400 億美金市場

　　在史立臣看來，禮來這回可以說是“起了個大早趕了個晚集”，心急提交申請反而延遲了 LY2963016 的上市。其實，面對價值龐大的糖尿病藥物市場，藥企很難沉得住氣。

　　“世界糖尿病發病人數接近 4 億，龐大的患者數量使得全球糖尿病藥物市場規模在 2012 年就達到了 424 億美元，在藥品市場位列第四。”中投顧問研究總監郭凡禮告訴《中國經濟周刊》，目前至少有 9 家跨國藥企都在強攻糖尿病新藥研發。

　　郭凡禮表示，由于新產品的替代性越來越高，糖尿病藥物的市場競爭也日趨激烈。盡管丹麥制藥企業諾和諾德依然居于行業領頭羊位置，但如果一直無法研發出創新藥物，它將和禮來、賽諾菲一樣，靠爭奪二次新藥來搶占市場。

　　諾和諾德糖尿病治療藥物去年的總銷售額達 655 億丹麥克朗（約 119 億美元），占全球市場份額的 27%。諾和諾德大中國區總經理柯禮思在接受《中國經濟周刊》采訪時表示，糖尿病藥物約占諾和諾德全球產品總銷量的 75%。

　　面對白熱化的市場競爭，柯禮思表示：“隨著糖尿病患者數量迅速增長，糖尿病治療領域自然吸引不少關注。”

　　“盡管諾和諾德近年來鮮有新藥推出，但由于擁有最廣泛的糖尿病治療產品，所以即便純吃老本，它還是能坐住頭把交椅。”上述業內人士對《中國經濟周刊》表示，“瘦死的駱駝比馬大。雖然賽諾菲、禮來都在糖尿病藥物上鉚足了勁，但短時間內仍難望其項背。”

　　醫生習慣或成決定因素

　　我國是糖尿病患者數量最多的國家。數據顯示，去年我國共計 1.14 億人患有糖尿病，約占全球患者總數的三分之一。目前我國成人患糖尿病的發病率達 11.6%，比 2007 年提高近 2%。有專家預計，隨著生活條件不斷改善，中國的糖尿病患者數量還將繼續增長。

　　“2013 年我國糖尿病用藥的臨床銷售市場規模超過 173 億人民幣，是全球糖尿病藥物的最大市場。因此，全球糖尿病藥物研發生產企業都在通過各種方式搶占中國糖尿病市場份額。”郭凡禮說。

　　盡管制藥企業在市場上拼得你死我活，但是作為處方類藥物，真正決定糖尿病藥物銷量的還是手握處方權的醫生們。

　　北京一家大型三甲醫院的內分泌科醫生告訴記者，雖然國產糖尿病藥物的價格便宜幾十塊錢，但無論是藥物純度還是工藝品質都遠遜于跨國企業，且國外胰島素產品也在醫保報銷范圍之內，因此醫生在開藥時還是更傾向選擇治療效果更佳的外國藥物。

　　“相比諾和諾德的長效胰島素，來得時的持續時間、療效與安全性都更勝一籌，因此雖然 240 元 / 支的價格相對偏高，但由于自付比例只有 10%，所以大多數病人都還可以接受。”該醫生對記者表示，醫生一旦形成了用藥習慣，會更愿意選擇同一款藥物。

　　“賽諾菲雖然只有一款來得時，但的確好用；而諾和諾德的產品線實在太豐富了，除長效胰島素之外，其他劑型我們一般都會選用它的產品。相對來說，禮來不但沒有長效胰島素，產品線又跟諾和諾德幾乎一致，因此市場份額相對有限，很多醫院甚至沒有它的產品。”

　　有統計顯示，2012 年諾和諾德以 76% 的市場份額穩居中國胰島素藥物市場第一，而禮來和賽諾菲分別把持著 10% 左右的市場份額。

　　至于藥物ZL到期后會不會影響銷量，這位醫生表示，患者只關注產品價格，如果藥物在ZL到期后采取降價策略，大家肯定會更愿意使用；即使不降價，由于仿制藥的效果尚不確定，醫生也不會貿然使用。