（一）皮膚癥狀：
①皮膚牛奶咖啡斑：往往出生時已有，形狀大小不一，邊緣不整，不凸于皮面，好發于軀干非暴露部位；皮膚牛奶咖啡斑數量在6個以上，青春期前直徑>5mm，青春期后直徑>15mm，對NFⅠ具有診斷價值。腋窩、腹股溝(在出生時罕見，在兒童期和青春期出現)和乳房下的雀斑樣或彌漫性色素沉著，以及小圓形白點也是特征之一；②色素沉著：面積大而色黑提示簇狀神經纖維瘤，位于中線提示脊髓腫瘤；③皮膚或皮下腫瘤：皮膚腫瘤位于皮內，形成軟或硬的丘疹，大小從數毫米到數厘米不等，甚至更大，形狀各異，有扁平的、無蒂或有蒂的、圓錐形或分葉狀等。顏色呈肉色或紫羅蘭色，丘疹頂端有黑頭粉刺，按壓的時候，軟瘤可以陷進皮內。皮下腫瘤有兩種形式：一種是分散附著于一條神經上的硬結節，可以移動，也可以引起疼痛、壓痛、放射痛或感覺異常；一種是神經干及其分支彌漫性神經纖維瘤，常伴有皮下組織的過度生長，稱為叢狀神經纖維瘤或稱神經纖維瘤性象皮病，多分布于面部、頭皮、頸部和胸部，具有局部侵襲的特點，可以出現骨侵蝕和疼痛，也可伴有明顯的色素沉著或多毛癥；④NFⅡ型的皮膚癥狀沒有或很少。
（二）神經癥狀：
主要由中樞或周圍神經腫瘤壓迫引起，其次為膠質增生、血管增生和骨骼畸形所致，約50%的患者出現。常見有：①顱內腫瘤：腦內神經纖維瘤以聽神經瘤最常見，雙側聽神經瘤是NFⅡ的主要特征，常合并腦膜脊膜瘤、多發性腦膜瘤、膠質瘤、腦室管膜瘤、腦膜膨出、腦積水及脊神經后根神經鞘瘤等，視神經、三叉神經及后組腦神經均可發生，少數病例可有智能減退、學習困難、發育障礙和癲癇發作等；②椎管內腫瘤：脊髓任何平面均可發生單個或多個神經纖維瘤、脊膜瘤，可合并脊柱畸形和脊髓空洞癥等；③周圍神經腫瘤：周圍神經均可累及，馬尾好發，腫瘤呈串珠狀沿神經干分布，一般無明顯癥狀，如突然長大或伴劇烈疼痛可能為惡變。若周圍神經干及其分支的彌漫性神經纖維瘤伴有皮膚和皮下組織大量增生的，稱為叢狀神經纖維瘤，即使單發，亦有診斷價值。
（三）眼部癥狀：
上瞼可見纖維軟瘤或叢狀神經纖維瘤，眼眶可捫及腫塊和搏動。裂隙燈下可見到虹膜上粟粒狀橙黃色圓形小結節，為錯構瘤，也稱Lisch結節，是NFⅠ的特征性改變。使用紅外線單色光檢眼鏡檢查可見到脈絡膜補丁樣改變。視神經腫瘤的最常見癥狀是單側、難以糾正的視力喪失，但是也可以僅僅出現外周視野的缺損、顏色分辨困難、視神經乳頭蒼白或突眼。NFⅡ可有青少年后囊下白內障。
（四）其他系統損害：
先天性骨發育異常較常見，包括脊柱側凸伴或不伴有后凸，顱骨不對稱、缺損和凹陷等。腫瘤直接壓迫可導致骨骼改變，如聽神經瘤可引起內聽道擴大.脊神經瘤可引起椎間孔擴大、骨質破壞；長骨、面骨和胸骨過度生長、長骨骨質增生、骨干彎曲和假關節也較常見。NFⅠ可以出現高血壓，此時應注意是否合并有腎上腺嗜鉻細胞瘤或腎動脈狹窄。也可合并腦血管損害如腦血管擴張、狹窄，moyamoya病或動脈瘤等，偶爾有腹肌的萎縮和部分性白化病。