病史、家族史、神經系統癥狀和體格檢查是重要的診斷和鑒別診斷依據。放射學診斷對骨發育不良的診斷、腦部 CT 和 MRI 的檢查可輔助診斷。確診一般通過測定相關酶活性或其激活蛋白，測定酶活性進行診斷時應注意假性缺乏癥。也可進行基因診斷。患者確診后，建議對其同胞和雙親進行檢查。酶活性測定有助于對某些類型雜合子的診斷。組織活檢對于某些不能進行酶測定的疾病可輔助診斷。羊水或絨毛組織酶活性的測定、基因連鎖分析或突變診斷可對多數神經鞘脂貯積癥進行產前診斷。也有報道用單細胞 PCR 對 Tay-Sachs 病進行植入前診斷。
目前基本缺乏對神經鞘脂貯積癥的有效或根治手段，主要為支持和對癥治療。酶替代療法仍很昂貴，但對癥狀的改善，特別是中樞神經系統外癥狀有一定療效。也有進行器官或組織移植、骨髓移植等治療某些類型神經鞘脂貯積癥患者。已用逆轉錄病毒載體試行對 Gaucher 氏病和 MLD 的基因治療方案。根據“去其所余”的治療原則，正試用某些藥物體內清除過多的神經鞘脂。