福音！濕疹治療新選擇激素的替代療法

　　新藥Dupilumab被美國FDA認定為"突破性療法"，用于成人局部治療控制不佳或不適宜的中至重度特應性皮炎。Dupilumab還被設計用于治療嬰兒濕疹等疾病，副作用包括過敏和角膜炎等。FDA的批準是基于共納入超過2100例外用藥物不能充分控制的中度至重度的濕疹成人患者的三項臨床試驗。

　　新的希望

　　Dupilumab為全人源化單克隆抗體，其作用機理是結合α亞基白細胞介素-4受體。Dupilumab 以白介素-4 及白介素-13為靶點，這兩種蛋白被認為參與炎癥過程，可直接作用于白細胞介素-4受體α亞單位。IL-4α可阻滯來自IL-4和IL-13的信號。IL-4和IL-13為輔助性T細胞2免疫反應開始及維持所需要的關鍵細胞因子。Th2免疫反應被認為是特異性皮炎的關鍵通路。

　　此次FDA認定Dupilumab為"突破性療法"是基于之前的Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗的積極結果。2016年發布的兩項試驗結果顯示，試驗達首要終末指標，Dupilumab顯著改善疾病嚴重程度、皮膚清除、瘙癢、生活質量和心理健康。2016年9月26日FDA宣布已接受藥物Dupilumab的新藥申請，并納入優先審評通道，用于治療成人控制不佳的中至重度特應性皮炎。

　　美國FDA有三條特別審批通道，即快速通道、優先審評、加速批準。進入特別通道的條件有兩個，即目前無有效藥物，新藥能填補空白，或者新藥在有效性或安全性上有明顯優勢。優先審評不僅針對嚴重疾病，也適用于普通疾病，能否進入優先審評的關鍵在于是否有優于現有治療手段的潛力。優先審評需藥企主動申請，FDA將在45天內給出答復。與快速通道、加速批準不同的是，優先審評只針對審評階段，而不加速臨床試驗。根據Prescription Drug User Act，快速審評的周期為6個月，而標準審評周期為10個月。此次，Dupilumab納入優先評審通道。

　　濕疹導致皮膚紅癢，常見于兒童，但也可發生于任何年齡。濕疹患者可以造成嚴重的皮膚刺激和不適，所以具有多種治療選擇對濕疹患者來說很重要。濕疹的治療方法包括用含皮質激素的藥物外搽。

　　新的濕疹藥物Dupilumab通過注射可以緩解患者的皮膚瘙癢，紅腫，無需外用藥膏也可以得到治療，這給成年濕疹患者帶來了一個新的治療選擇。然而，這種藥物并不便宜，一年的用藥成本約合3.7萬美元，但價格仍低于其他生物藥物治療皮膚疾病。隨著科學技術的發展以及對導致慢性濕疹途徑的研究理解，治療各類免疫疾病的新的和更明確的方法成為可能，這值得慶幸，但是此類蛋白類注射藥物可引起副作用。如Dupixent在已有臨床試驗中，最常見的副作用包括注射部位反應，在口腔或嘴唇皰疹；眼睛和眼瞼的炎癥，包括發紅，腫脹，瘙癢等。

　　綜上所述，Dupixent作為一種針對免疫靶點的單抗，被美國FDA認定為"突破性療法"，用于成人局部治療控制不佳或不適宜的中至重度特應性皮炎。Dupixent將來可能應用于多種免疫性疾病，最典型的就是哮喘和各類鼻炎等，由此其市場潛力巨大。目前Dupixent治療哮喘的安全性和有效性尚未開展臨床試驗。如能成功，其在將來極有可能成長為一個超級重磅炸彈式藥物。