科學家利用CRISPR／Cas9技術來成功編輯人類T細胞

　　近日，來自加州大學舊金山分校（UC San Francisco）的研究人員通過研究設計了一種新型策略，其可以利用名為CRISPR/Cas9的基因編輯系統來精確修飾人類機體的T細胞，相關研究發表于國際雜志PNAS上。由于機體免疫細胞在一系列疾病的發病過程中扮演著中重要的角色，因此提供一種多樣化的新型工具來研究T細胞的功能對于開發基于CRISPR/Cas9的新型療法來治療多種疾病提供了一定的幫助和思路。

　　利用這種新型方法科學家就可以使得T細胞表面名為CXCR4的蛋白失活，當HIV感染T細胞引發艾滋病時HIV可以利用該蛋白達到其感染機體的目的；同時研究者也成功地關閉了PD-1蛋白的功能，該蛋白在癌癥免疫療法研究領域扮演著重要作用，目前研究者可以利用藥物來阻斷PD-1哄騙T細胞去攻擊腫瘤。CRISPR/Cas9系統可以輕松對任何有機體的遺傳信息進行編輯，而T細胞作為血液中循環的免疫細胞，其可以作為未來醫藥技術開發的靶點細胞。

　　研究者Alexander Marson教授說道，實際上利用CRISPR/Cas9對T細胞基因組進行編輯非常困難，對人類T細胞基因組進行編輯是一項非常大的挑戰，因此我們花費了一年半的時間來優化對T細胞的編輯技術；在這項研究中，研究者通過將Cas9及單引導RNA流線型地運輸到細胞中就解決了一直以來的技術難題；Cas是CRISPR/Cas9系統中的一種酶類，其可以切割DNA并且使得遺傳序列被替換。

　　在實驗室研究中，研究小組對Cas9核糖核蛋白（RNPs）進行了裝配，其可以將Cas9蛋白同單引導RNA進行結合，隨后研究者利用電穿孔技術就可以將這些RNPs快速地運輸到細胞內部；利用這種創新性技術研究人員成功地對CXCR4和PD1進行了編輯，Schumann指出，目前我們花費了很長時間來將攜帶質粒或慢病毒的Cas9運輸細胞中，隨后使其在細胞中單獨表達單引導的RNA，從而就可以幫助有效成功地對細胞進行編輯。

　　研究者強調，最近關于CRISPR/Cas9技術編輯人類胚胎已經引發了科學界的爭議，而如今又出現了利用CRISPR/Cas9來編輯T細胞的研究，我們希望這些修飾不會遺傳給下一代，同時研究者還希望，基于Cas9來治療T細胞相關疾病的療法在未來應該快速進入臨床試驗中。

　　將修飾后的T細胞引入病人機體其實是一種老生常談的研究領域，目前已經有很多公司開始致力于這塊的研究，利用CRISPR編輯T細胞最后或許會進入病人機體中進行研究，當然這個過程或許會存在一定的問題，但我們仍要確保過程的安全性和有效性。