登革熱是登革熱病毒經蚊媒傳播引起的急性蟲媒傳染病。據統計,全球每年約有9600萬有癥狀感染者,表現為嚴重發燒、皮疹、肌肉和關節疼痛。登革病毒可分為4個血清型,感染不同血清型病毒都會增加內出血和死亡的風險。然而目前還沒有防治登革熱的抗病毒藥物。近期,來自比利時魯汶大學、德國海德堡大學等單位的研究人員發現了一種化合物,能在體外實驗和小鼠實驗中阻止登革病毒復制,研究結果發表在《Nature》期刊,論文標題為“A pan-serotype dengue virus inhibitor targeting the NS3–NS4B interaction”。
從2009年開始,研究團隊篩選了成千上萬個抗登革熱病毒的候選化合物,發現了一種高效的登革熱病毒抑制劑JNJ-A07,并證明其在體外試驗中被能同時抑制4種血清型病毒的復制。將JNJ-A07用于感染登革熱前后的小鼠,發現JNJ-A07能夠減少病毒載量和病毒引起的疾病。研究同時發現,JNJ-A07能夠阻斷登革熱病毒中對其復制至關重要的兩個病毒蛋白(NS3和NS4B)之間的相互作用,導致病毒復制復合物的形成受阻,從而揭示了一種以前未報道過的抗病毒作用機制。研究還發現JNJ-A07具有良好的藥代動力學特性和安全性,并具有很高的耐藥屏障。目前,JNJ-A07正處于臨床試驗中。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03990-6#change-history
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