科學家發現心臟修復治療新靶點

近日，記者從香港中文大學（簡稱“港中文”）醫學院了解到，該校在醫學期刊《循環》雜志發表的最新研究發現，人體免疫系統中的CD4⁺ Treg細胞能精準調控新生兒心臟再生的關鍵蛋白MRG15，并發現其促進心臟發育及修復的機制。該研究為心臟再生醫學提供全新靶點與治療策略，有望解決心臟受損后無法自行修復的難題。

心臟是人體最重要的器官之一，成年人的心肌細胞一旦受損，便無法再生痊愈，但新生兒的心臟即使受損，也有短暫而顯著的修復及再生能力，該能力會隨著年齡增長而消失，是心肌梗塞、心臟衰竭及中風等心血管疾病的重要原因之一。

此前，研究團隊發現Treg細胞擁有調控免疫系統以外的功能，當新生小鼠的心臟受損后，CD4⁺ Treg細胞會被激活，并通過旁分泌機制分泌因子，直接促進心肌細胞增殖，為開發促進心臟修復及再生的嶄新療法提供重要線索，但相關的具體作用機制尚未明晰。

在該研究中，團隊證實，CD4⁺ Treg細胞能控制一種名為MRG15的染色質調控蛋白，MRG15蛋白在新生兒心肌細胞中處于高表達水平，并會隨著心臟發育成熟而顯著下降。

為進一步探索MRG15在再生機制中的作用，研究團隊在“基因剔除小鼠模型”中發現，這些新生小鼠的MRG15被刪除后，心肌細胞增殖減少，再生能力會顯著減弱。同時，當CD4⁺ Treg細胞被清除時，心臟再生能力同樣受到抑制。

而在通過基因載體重新激活MRG15后，心臟能夠恢復大部分再生功能。這些結果表明，CD4⁺ Treg細胞與MRG15之間存在密切的功能聯系：CD4⁺ Treg細胞通過調控MRG15的表達來促進心肌細胞增殖與心臟再生。

研究進一步揭示了CD4⁺ Treg細胞如何精準調控MRG15蛋白的路徑，啟動心臟再生機制。研究結果顯示，心臟受損后一周內，新生小鼠的CD4⁺ Treg細胞能分泌特殊因子，精準地誘導MRG15蛋白與TIP60、p300和RNA聚合酶II等蛋白質組成復合體，激活細胞周期蛋白D1，從而促進心肌細胞增殖及修復。

論文通訊作者、港中文醫學院教授呂愛蘭表示：“這次成功從免疫學的角度破解新生兒心臟自我修復的‘鑰匙’和機制，加深了醫學界對CD4⁺ Treg細胞的理解。該免疫細胞不僅是人體免疫系統的‘守護者’，更在心臟修復過程中扮演‘維修員’的角色。我們下一步將研究如何將這個獨特的機制轉化為臨床治療策略，期望為心肌梗塞及心臟衰竭患者開創嶄新的免疫細胞療法。”

相關論文信息：https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.073890