科學家發現RNA甲基化識別蛋白YTHDF1的重要功能

　　10月25日，《自然-通訊》（Nature Communications）以YTHDF1 links hypoxia adaptation and non-small cell lung cancer progression 為題，在線發表了中國科學院昆明動物研究所陳勇彬學科組的最新研究成果。該研究揭示了YTHDF1在低氧適應和非小細胞肺癌發生發展中的重要功能和分子調控機理。

　　陳勇彬學科組前期與昆明動物所吳東東學科組合作，利用進化生物學的方法，篩選得到一系列青藏高原家養哺乳動物低氧適應的關鍵新分子，并發現許多已報道的腫瘤明星基因在高原家養哺乳動物中受到正選擇，提示低氧適應新基因在低氧實體瘤中具有潛在重要功能。研究發現，YTHDF1作為m6A修飾后的RNA結合蛋白家族成員之一，在高原家養哺乳動物中低表達，而在正常肺上皮細胞中抑制其表達可以抵抗低氧誘導的細胞凋亡。深入研究發現，YTHDF1在非小細胞肺癌腫瘤組織和細胞系中均高表達，其在常氧條件下通過加速CDK2和CDK4等細胞周期蛋白的表達來促進腫瘤細胞的增殖；而在鉑類藥物為主的化療壓力環境下，由于YTHDF1高表達促進了Keap1蛋白的表達，導致Nrf2轉錄因子的迅速降解和下游耐藥基因AKR1C1的沉默，因此腫瘤患者對化療更敏感且總生存時間更長。

　　該研究表明，利用極端環境生存的非模式動物基因組，通過進化生物學方法篩選低氧適應的相關基因，可以為低氧實體瘤新生物標志物的挖掘提供新的研究方法，提示交叉學科在未來醫學生物學研究領域具有重要的應用前景。

　　昆明動物所博士石玉林，中南大學湘雅醫院教授范松青和昆明醫科大學碩士吳夢鴿為文章的共同第一作者，昆明動物所研究員陳勇彬、楊翠萍、吳東東為文章共同通訊作者。該工作得到中科院上海生命科學研究院季紅斌、周虎、徐書華團隊及中山大學教授左志向的支持，上海生科院研究員李黨生與昆明動物所研究員施鵬、周巨民參與了論文的討論。

　　該工作由國家重點研發計劃（2016YFA0100900）和中科院先導項目（XDB13000000）及國家自然科學基金等資助。