科學家合作開發智能仿生納米制劑治療痛風

近日，四川大學高分子科學與工程學院研究員張凌課題組與重慶醫科大學教授張景勍、譚群友團隊合作，在痛風性關節炎靶向治療實驗研究上取得進展，相關成果發表于《自然—納米技術》上。

痛風性關節炎（GA）是一種慢性進行性疾病，其特征是關節中的高尿酸水平及免疫功能紊亂的微環境。臨床數據表明，降尿酸治療或單獨的抗炎癥治療往往無法取得令人滿意的結果。抗炎藥物由于需要長期使用，常產生嚴重毒副作用和抗藥抗體。尿酸酶(URI)、重組或聚乙二醇化尿酸酶可以降解尿酸，其毒性明顯低于一線化療藥物，但較高的免疫原性、有害的催化副產物、出現的抗藥物抗體和炎癥免疫微環境影響了治療效果。抗炎藥物、尿酸酶的脫靶分布和溶酶體降解導致的快速失活，使藥物在炎性關節聚集量低，明顯降低了療效。目前，尚未見用于GA治療的藥物納米制劑進入臨床試驗階段，可能是由于上述問題尚未得到很好解決。

研究團隊開發了一種智能仿生納米系統，其“外殼”是由M2巨噬細胞的細胞膜及其外泌體構成的融合膜。該“外殼”封裝了含有尿酸酶、納米酶（透明質酸和多巴胺雙修飾鉑粒子）和白藜蘆醇的脂質體。納米系統能靶向炎癥關節，促進抗炎巨噬細胞在靶部位聚積，同時尿酸酶和納米酶構成的級聯雙酶可降低關節內的尿酸水平和除去有害的過氧化氫。

此外，定向近紅外照射通過鉑和聚多巴胺的作用提供局部輕度熱療，啟動熱誘導的組織修復。白藜蘆醇通過作用于多個靶點產生抗炎作用和實現免疫調節，與URI共用可減弱抗藥抗體，協助融合膜重塑免疫微環境。各成分聯合作用提高了總體療效，使受損關節組織恢復更快。

相關論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41565-024-01715-0s/s41565-024-01715-0