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  • 發布時間:2017-08-16 16:53 原文鏈接: 科學家掌握了癌癥的“進化史”,攻克癌癥不再是難題

      能夠預測腫瘤細胞對藥物的耐藥性或敏感性是癌癥精確治療的關鍵成功因素。但是,這樣的預測是很難做到的,因為腫瘤的基因改變隨著時間的推移而動態變化,而且通常是相互依賴的,這是一種缺乏了解的模式。

      瑞士洛桑大學生物信息學研究所最近的一項研究為預測癌癥的耐藥性提供了一個很有前景的框架,他們預測了大約500種已知腫瘤改變,以及它們對超過200種常見癌癥藥物的反應。發表在《癌癥細胞》上的研究表明,雖然基因改造的某些共同作用會使腫瘤細胞對特定藥物產生耐藥性,但也會使它們對其他意想不到的藥物敏感。

      癌癥是一種不斷變化的疾病,它通過出現和選擇新的基因改變而進化。為了將特定的藥物與這種改變相匹配,并預測它們的反應,就需要了解變化是如何相互依存,并在腫瘤中共同發生的。

      研究人員表示:“如果你把基因改造視為食品,那么癌細胞就不是一堆被困在冰箱里的產品,而是精心設計的晚餐菜單,在這些菜單中,菜肴的組合和味道都是匹配的。”

      在此次研究中,研究人員能夠研究腫瘤的變化是如何相互依賴的,以及這些依賴性如何決定癌癥的進化。他們提供了一份關于500個已知腫瘤改變和一個強有力的理論框架的相關性圖,以預測這種改變的共同發生,以及他們對超過200種常見癌癥藥物的預期反應。

      研究小組發現,基因組改變的某些依賴性可能會使腫瘤細胞對特定藥物產生耐藥性,而同時也是“阿喀琉斯之踵”,讓它們對其他意想不到的藥物過敏。例如,通過分析1000個細胞株的數據,研究小組可以預測,當基因突變和RNF43的突變發生時,細胞對vx  -680(一種抑制細胞增殖的極光激酶的藥物)變得敏感。

      因此,作者提出了一種新的關于癌癥進化的思考方式:“與疾病相關的基因改變并不是隨機選擇的,而是完全基于它們的單一效應,但結合進化來最大化它們的協同作用。”為了證明他們的發現,研究小組使用了來自癌癥基因組圖譜的最全面分子數據集,其中包括來自23種腫瘤類型的6,456個人類腫瘤樣本。這類癌基因依賴性圖譜是改善個性化治療方法設計的關鍵第一步,可以作為功能和臨床前研究的參考。

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