腫瘤來源的外泌體(TDEs)在癌癥生物學的多個方面發揮著重要作用，有很多研究結論明顯顯示，TDES還可以通過負面影響抗腫瘤免疫來促進腫瘤生長。自然殺傷細胞(natural killer, NK)作為免疫監測系統的重要前哨細胞，在不需要額外激活的情況下，可以提前識別惡性細胞，并抑制腫瘤的發展和轉移。
基于這一理論，體外擴增NK細胞/NK細胞系，如NK 92細胞，被作為一種很有前途的癌癥免疫治療手段，受到廣泛的關注和研究。然而，利用包括分泌外泌體等各種策略，癌細胞能夠破壞NK細胞的反應。本文從機制上綜述了TDEs在癌癥誘導的NK細胞損傷中的作用。
近日，伊斯法罕醫科大學醫學院研究者在Molecular cancer雜志上發表了題為“Cancer exosomes and natural killer cells dysfunction: biological roles, clinical significance and implications for immunotherapy”的綜述性文章，就TDEs在腫瘤誘導的NK細胞損傷中的作用及其機制進行綜述，還討論了腫瘤免疫治療中TDEs對NK細胞的影響的臨床意義和潛在途徑。
TDEs與NK細胞的攝取/相互作用
腫瘤來源的外泌體(TDEs)可通過質膜融合、內吞作用、吞噬作用、微胞飲作用和脂質筏子介導的內化作用被各種細胞吸收，優先被免疫細胞吸收。腫瘤外泌體與免疫細胞的攝取/相互作用被認為參與免疫抑制和腫瘤逃逸。多項研究結果表明，腫瘤外泌體可以通過與細胞膜的融合將其運載到NK細胞，從而阻礙NK細胞的抗腫瘤功能。
腫瘤來源的外泌體和NK細胞之間的免疫突觸
腫瘤細胞釋放大量免疫抑制外泌體進入腫瘤微環境和循環，與NK細胞相互作用，將其抑制內容物傳遞到NK細胞。大量的生物分子，包括NK細胞的活化型受體NKG2D的配體（MICA/B）、程序性死亡配體(PD-L1)和人轉化生長因子-β1(TGF-b) 出現在外泌體上，這些外泌體可與NK細胞上的同源受體結合，誘導下游信號傳導，抑制其抗腫瘤活性
腫瘤來源的外泌體和NK細胞之間的免疫突觸
綜上所述，深入的了解TDE介導的NK細胞功能障礙的病理作用和機制，將使我們能夠進一步提高NK細胞的治療潛力，以及其他免疫療法，在治療癌癥。