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  • 發布時間:2016-07-15 10:19 原文鏈接: 科學家解密細胞移動中重要信號傳導過程

      日前,廣西師范大學梁宏、楊峰教授課題組與美國芝加哥大學吳小陽課題組合作在《自然通訊》上發表題為“ACF黏著斑靶向促進表皮遷移”的研究論文,闡明了在定向細胞移動過程中調控細胞粘附和細胞骨架協調的一個重要分子機制,這對于組織修復,再生以及腫瘤遷移的研究具有重要價值。

       細胞遷移是細胞的一項基本生命活動, 在胚胎發育、神經系統形成、免疫、腫瘤轉移和傷口愈合等過程中都有重要作用。在哺乳動物體內存在一類蛋白,它是一種多細胞生物獨有的并廣泛表達的蛋白。它們與眾不同之處在于能直接與微管及微絲相結合,并交聯兩種細胞骨架。在哺乳動物體內,蛋白ACF7的不足會顯著抑制細胞移動和皮膚傷口愈合。ACF7在傷口愈合以及表皮遷移方面起關鍵作用,這與其在黏著斑中的作用有關。粘著斑周轉可以讓細胞回縮,這是細胞遷移必不可少的過程。哺乳動物蛋白ACF7促進微管與微絲的交聯,并介導微管向黏著斑生長,從而促進黏著斑降解。然而,ACF7是如何促進這一過程的還尚不清楚。

       針對以上問題,研究者解析了ACF7氨基末端功能域的晶體結構。結構分析表明ACF7與微絲的結合是受到Src/FAK激酶復合物調控的。Src/FAK激酶可以磷酸化ACF7 calponin homology (CH)功能域的一個關鍵酪氨酸殘基(Y-259)。使用皮膚表皮作為模型,研究者進一步證實ACF7磷酸化在粘著斑動態和體內外表皮遷移中起著不可或缺的作用。這項研究闡述了細胞移動過程中的一個重要信號傳導過程,對了解細胞移動的分子調控以及其在生理和疾病過程中的作用提供了重要的信息。該工作得到了國家自然科學基金的資助。

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