科學家認為檢測乳腺癌基因可能帶來激烈預防手段

　　在正在舉行的美國人類遺傳學協會年會上，與會科學家爆發了一場激烈討論，辯論圍繞著一個熱點問題：何時人們能足夠了解稀有癌癥風險基因，開始對有癌癥家族病史的人進行常規檢測。

　　爭論的一方是由遺傳學家Mary-Claire King領銜的研究小組，他們發現了首個遺傳性乳腺癌風險基因BRCA1。目前，King研究小組希望能對一些婦女的其他癌癥相關基因進行常規檢測。但是，其他研究人員認為，要檢測其他未被充分了解的基因，技術尚不成熟。

　　醫生通常會建議那些有乳腺癌家族病史的女性，檢測BRCA1和相關基因BRCA2的突變情況。如果檢測結果呈陽性，那么這些女性可能需要采取防護措施。例如，今年早些時候，美國女演員安吉麗娜·朱莉就決定進行雙乳房切除術，因為她遺傳了BRCA1基因突變，這使得其乳腺癌發病風險高達87%，朱莉的這個決定引起了大眾的關注。

　　但是，一些有乳腺癌家族病史的女性并未檢測出BRCA突變呈陽性。在會上，西雅圖市華盛頓大學的Tomas Walsh報告了自己和King聯合開發的一個名為BROCA的測試。這個測試不僅排序BRCA基因，還檢測38種其他癌癥風險基因。

　　該研究小組為來自有乳腺癌家族病史的743個家庭的2300名女性進行了BROCA測試。在77個家庭中，研究人員沒有發現BRCA基因突變，但是發現了其他基因的改變，例如TP53和CHEK2，他們稱這些基因明顯與乳腺癌有關。Walsh提到，還有41個家庭攜帶著大量其他基因出現的突變，這些基因在癌癥中扮演的角色是“新興”的。在研究中，King和Walsh不只使用了BROCA測試。不過他們所在的大學也將該測試作為臨床試驗提供給患者。而且其他機構的內科醫生也能定購這種商業性測試。

　　但是，與會的其他研究人員并不能很好地接受相關理念。英國薩頓癌癥研究所的Nazneen Rahman指出，對于為那些非BRCA的基因進行臨床檢測而言，“它是不可靠和不能接受的”，且風險并沒有很好地被確認。這樣做是“危害嚴重的”，她在接受《科學》雜志采訪時表示，因為它可能會讓女性采取切除乳房等激烈的措施。King研究小組將“研究檢測和臨床檢測混為一談”，她說。

　　另一方面，King研究小組為自己的工作進行了辯護。Walsh表示，內科醫生收到的結果僅包括12個基因，這些證據顯示了可以雙倍或四倍罹患癌癥的風險，換句話說，一位女性的乳腺癌發病風險為25%~50%。當該研究小組發現這些基因后，他們沒有推薦外科手術，而是建議定期進行影像學檢查。

　　King指出，在1997年學界達成共識之前，對BRCA1基因進行檢測也備受爭議，“我有一種似曾相識的感覺”。她說她的批評者誤認為臨床BROCA測試的返回結果是所有40個基因，不僅僅是12個。基于自己的研究和文獻，“對于那些我們已經擁有數據的基因，我們會回饋結果”。她說，“但是我們也非常保守，不會回報不確定特征的變體。”

　　King研究小組的外科醫生Greta Bernier補充道，盡管只檢測BRCA基因的測試得到了美國國家綜合癌癥網絡（該網絡發行了癌癥治療指導方針）的推薦，但是她的研究小組希望該網絡能夠迅速將更多的基因加入到其列表中。Bernier還指出，有醫生已經從基因測試公司訂購了檢驗其研究小組列表上基因的測試。

　　澳大利亞墨爾本大學的Melissa Southey相信，在研究中檢測所有癌癥風險基因是十分重要的，僅對幾個基因甚至只是幾個特殊變體而言，臨床檢測得出的證據是足夠堅實的。但Southey還提到，問題是有許多其他變體非常稀少，可能人們永遠無法足夠了解它們，以確定其風險。相反，研究人員需要依靠其他證據證明突變是有害的，例如有關基因蛋白質編碼的實驗室研究。

　　2002年6月，美國哈佛大學附屬組織黛娜-法伯-吉勒特癌癥研究所和兒童醫院宣布了一項重大的科學突破：最新發現的6種基因可能與乳腺癌的發生有關聯。該項目研究員Alan D’Andrea說：“這對于乳腺癌和卵巢癌的診斷來說具有非常重要的意義。”這項發現將會幫助科學家更精確地判斷易患癌癥的人群。

　　研究人員相信，一些女性攜帶著1~2種變異的基因，這些基因會在很大程度上增大患乳腺癌的危險。科學家相信，如果BRCA1和BRCA2基因或其中的一種出現功能異常，乳腺和卵巢細胞中就會出現DNA的大量受損，從而導致癌癥。美國梅奧診所乳房健康專家Sandya Pruthi介紹說，所有BRCA1基因發生變異的女性中，20％會在40歲之前患乳腺癌，51％在51歲之前，87％在60歲之前。