科技支撐持續發力，我國艾滋防控產品體系不斷完善

　　 艾滋病是目前全球第一位的重大傳染病。艾滋病由人類免疫缺陷病毒（HIV，又稱艾滋病毒）感染引起，目前還沒有疫苗和特效藥。

　　 艾滋防控，科技先行。依靠不斷的科技創新，為艾滋病的“診、治、防”提供有效的工具。新世紀以來我國在艾滋病的“診”和“治”方面取得了一系列成績，有力地支撐了我國艾滋病的防控工作。

　　 一、立足于“診”，全面建立高質量的國產艾滋診斷試劑體系

　　 艾滋防控首先要解決的是如何發現感染者，即“診斷”的問題。在艾滋診斷試劑的國產化、優質化、系列化方面，依托廈門大學和北京萬泰生物藥業股份有限公司組建的國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心扮演了引領者的角色。

　　 （一）突破核心原料研制瓶頸，率先推動艾滋檢測關鍵試劑的國產化和升級換代

　　 1999年，國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心研制出我國首個可產業化的高活性HIV抗原。基于此抗原于2000年研制出我國首個第三代艾滋抗體診斷試劑（圖1a）并由萬泰推廣上市，引領了國產艾滋診斷試劑的全面換代。該成果獲得2001年國家科技進步二等獎（圖1c）。隨后，國外基于HIV抗體和p24抗原檢測的第四代艾滋診斷試劑進入中國市場，形成了新的技術壟斷。經過廈大-萬泰團隊的攻關，萬泰2008年推出首個國產第四代艾滋診斷試劑（圖1b），使國產試劑質量繼續保持在國際先進水平。

圖1 a.萬泰第三代試劑；b.萬泰第四代試劑；

　　c.艾滋試劑獲國家科技進步獎；d.艾滋試劑獲歐盟CE認證

　　 目前，萬泰的第三代和第四代試劑在各級血液中心的覆蓋率超過70%。第三代試劑市場占有率目前超過30%，連續11年位居第一。第四代試劑在國產第四代試劑中市場占有率連續位居第一，在各級血液中心的市場覆蓋率已超過50%。

　　 2008年，萬泰艾滋抗體診斷試劑成為我國第一個獲得歐盟CE認證的血液篩查產品（圖1d），實現國產試劑出口歐洲發達國家的突破。現在，萬泰正在為該試劑申請WHO-PQ認證，力爭進入WHO全球采購系統。

　　 艾滋免疫診斷試劑的不斷國產化、優質化，徹底打破了國外壟斷，使我國有了質量可靠、價格適宜的國產試劑，在保障我國的輸血安全、艾滋病毒感染者的早期診斷和早期防控中發揮了重要作用。

　　 （二）完善免疫檢測技術體系，系統建立滿足各類檢測需求的艾滋國產免疫診斷試劑庫

　　 研制艾滋快速免疫檢測試劑，推動基層快速篩查。廈大-萬泰團隊先后研制出膠體金法（圖2）、免疫滲濾法的快速免疫檢測試劑，滿足了基層大規模監測篩查的需求。目前正利用酶免層析技術研制靈敏度更高的第四代艾滋酶免層析紙條。

圖2 萬泰艾滋膠體金法快速免疫檢測試劑

　　 研制艾滋無創快速免疫檢測試劑，提高篩查便捷性。基于唾液樣品的無創檢測能夠提高受檢者的積極性和配合度。2011年，廈大-萬泰團隊研制出了全球首個基于唾液的高靈敏度艾滋無創快速檢測試劑（圖3）。目前正在利用酶免層析技術研制更便捷的新一代無創快速檢測試劑。

圖3 萬泰基于唾液的艾滋無創快速免疫檢測試劑

　　 研制艾滋確證免疫檢測試劑，滿足臨床確證需求。艾滋初篩結果陽性要按規定進行確診。常用的免疫印跡法存在著生產成本高、安全性要求高、產能有限的不足。2012年，廈大-萬泰團隊研制出國內首個基于重組免疫印跡法的艾滋確證試劑（圖4），克服了上述缺點。2014年該試劑實現了自動化檢測，提高了效率。

圖4 萬泰基于重組免疫印跡法的艾滋確證試劑

　　 研制艾滋化學發光免疫檢測試劑，實現全自動化檢測。在大規模的艾滋篩查中，基于化學發光法的全自動化檢測有優勢。2011年，廈大-萬泰團隊研制出基于化學發光法的第四代艾滋檢測試劑（圖5）。2014年，研制出全自動化學發光免疫分析儀。目前已經在實驗室完成試劑和儀器的配套研究，正在開展臨床驗證。

圖5 萬泰基于基于化學發光法的第四代艾滋檢測試劑

　　 （三）拓展臨床檢測指標范圍，力爭實現對艾滋及相關并發癥的全方位檢測

　　 研制出HIV核酸檢測試劑，構建新的檢測技術平臺。HIV核酸定量檢測可用于艾滋病人治療效果監測和艾滋血液篩查。2014年，萬泰研制出國內首個高靈敏度HIV核酸定量檢測試劑，達到國際主流試劑的性能。血篩HIV/HBV/HCV核酸檢測試劑已完成技術審評，預期2015年上市。

　　 研究艾滋病疾病進程監測試劑，指導艾滋病的治療。監測艾滋病人CD3+、CD4+、CD8+ T細胞的數量可用于指導治療。目前的流式細胞術檢測成本高昂、耗時長。廈大-萬泰團隊研制的替代流式細胞術的熒光免疫定量紙條和微流控細胞計數產品已完成雛形試劑研究，正在進行性能評估。

　　 研究艾滋病人機會感染檢測試劑，加強并發癥控制。艾滋病人病死的原因是病人免疫系統被破壞之后的各種機會感染引起的并發癥。廈大-萬泰團隊已研制出結核、丙肝、梅毒等常見機會感染檢測試劑。目前正在開展馬爾尼菲青霉系列機會性感染檢測試劑的研制，現已完成中試，即將進行臨床考核。

　　 二、發力于“治”，有效推進抗艾滋病病毒藥物的國產化

　　 雖然無特效藥，但對于目前的藥物，病人只要堅持用藥就能健康生活并降低傳染性。研制原創艾滋藥物難度大，而實現國外藥物的國產化，降低用藥成本，符合我國實際。依托上海迪賽諾藥業有限公司（迪賽諾）組建的國家抗艾滋病病毒藥物工程技術研究中心成為了艾滋藥物國產化的領先者。

　　 （一）依靠藥物仿制創新，逐漸實現治療藥物國產化和原料藥生產規模化

　　 迪賽諾是國內抗艾滋病藥物生產品種最多、種類最齊全、生產規模最大的企業，也是我國唯一的多個抗艾滋病藥物通過WHO-PQ認證和美國FDA現場檢查的企業。目前，迪賽諾能夠完全依靠自己生產的產品組成2組雞尾酒療法配方（圖6）。

圖6 迪賽諾的艾滋病抗病毒藥物

　　 2003年以來，我國累計有超過一半的病人使用迪賽諾的產品。迪賽諾是我國抗艾滋病藥物原料最大的生產和出口企業，占我國該類產品出口量的75%，也是全球最大的抗艾滋病藥物原料生產企業，占亞非拉地區抗艾滋病藥物原料市場份額的30%。

　　 （二）依靠合成技術革新，大幅降低艾滋病的治療費用

　　 迪賽諾通過技術革新逐步降低了抗艾滋病藥物的成本。以依非韋倫不對稱合成技術為例，經過3次綠色合成技術創新，依非韋倫生產成本大幅降低（圖7）。同期治療成本也由1000美元下降至150美元，使得中低收入國家艾滋病人可以負擔。

圖7 依非韋倫不對稱合成技術

　　 在抗艾滋病藥物國產化以前，進口藥物價格昂貴，一名患者全年的治療費用約為3萬元。迪賽諾在2002年實現3個藥物國產化，使一名艾滋病患者全年的治療費用大幅度下降到3000元。目前該費用進一步下降至每年1000元（圖8）。

圖8 我國艾滋病人全年治療費用趨勢圖

　　 艾滋病防控的科技支撐體系是“診、治、防”三位一體的綜合體系。在診斷方面我國基本上已全面建立與國際同步的高質量的國產艾滋診斷試劑體系。在治療方面，我國的治療藥物已經取得一定的成績，但與國外的差距依然明顯。在預防方面，艾滋疫苗仍是世界性的難題。今后科技部門將繼續支持艾滋病相關創新研究，為我國的艾滋病防控事業提供了更好的技術支撐。