科研人員在社交行為的神經機制領域取得重要進展

　　近日，粵港澳中樞神經再生研究院張力課題組首次發現了胰泌素（SCT）在基底外側杏仁核（BLA）腦區對小鼠本能社交行為的調控作用。相關研究發表于中國科學院主辦的期刊National Science Review。副研究員張力為該論文獨立通訊作者，香港大學-暨南大學聯合培養博士生韋計安為第一作者，共同第一作者包括暨南大學博士生韓清、羅志華等。

　　本能社交行為是從低等動物到人類均存在的高度保守的行為范式，對于環境適應和生存有著重要意義。近年來的神經科學研究揭示了諸多和社交行為相關聯的腦區如前額葉皮質、海馬體、下丘腦等，同時也發現了多個對于社交功能至關重要的神經內分泌激素，包括催產素（Oxytocin）、抗利尿激素（Vasopressin）等。但是對于杏仁核這一和動物情感功能相關聯的腦區，是否在神經內分泌相關的社交調控中發揮作用，還不得而知。

　　研究人員首先建立了SCT-IRES-Cre轉基因小鼠品系，通過與報告小鼠雙轉雜交，從細胞水平發現了SCT在BLA部分興奮性神經元的特異表達；針對該基因的定點敲低，則顯著抑制了小鼠在不同范式中的社交偏好，提示其對于社交功能的調控作用。隨后，通過結合對BLA-SCT(+)神經元進行的在體記錄，發現此類神經元集群的興奮，直接促進了小鼠的社交偏好.值得注意的是，通過對BLA區域兩種不同興奮性神經元，即BLA-SCT(+)和BLA-SCT(-)細胞集群的順次選擇性光遺傳刺激，有力的證明了這兩類細胞集群在社交活動中發揮拮抗作用。

　　課題組進一步對BLA-SCT(+)和BLA-SCT(-)細胞集群的分子和環路連接特性進行解析。基于單細胞轉錄組的研究發現，這兩類細胞在分子表達譜上存在明顯差異，主要表現為BLA-SCT(+)細胞高富集表達神經內分泌相關的通路。對兩類細胞的環路連接進行解析，則發現，BLA-SCT(-)細胞多數支配了BNST、海馬等皮下核團，而BLA-SCT(+)集群則存在較多向mPFC區域的投射。

　　最后，基于分子-環路水平對SCT及其介導的神經元集群調控社交功能的證據，研究人員對正常小鼠和具有社交缺陷的MeCP2敲低小鼠進行了干預。通過AAV介導過表達體系，實現SCT在BLA區域的高豐度釋放。結果發現，SCT可以有效改善社交缺陷小鼠的BLA-mPFC環路活動性，并改善其社交偏好。

　　該研究揭示了一類全新的杏仁核神經集群，其通過特定的分子、神經生理、環路連接等特性，介導了小鼠的本能社交行為。這一結果提示了杏仁核系統在社交信息處理中可能發揮關鍵作用。同時，本研究證實的SCT相關通路對社交障礙的改善，也為臨床中緩解不同類型的社交缺陷提供了依據。

　　該研究工作由暨南大學張力課題組依托“中樞神經再生”教育部重點實驗室平臺獨立完成，并得到暨南大學蘇國輝院士、香港大學Billy K C Chow教授的支持。相關研究獲得了科技部“腦科學與類腦研究”重大專項、國家自然科學基金、廣州市腦科學專項等基金資助。