內質網相關降解(ERAD)為胞內蛋白質質量控制系統,它能保證異常蛋白質不能通過細胞分泌途徑,主要通過內質網選擇性將錯誤折疊或者變性的蛋白質運送到胞質中的蛋白酶體進行降解[40];當蛋白酶體功能障礙時α-突觸核蛋白的聚集同樣可以影響到內質網,造成內質網壓力;Cooper等發現表達α-突觸核蛋白基因的酵母菌早期會出現內質網到高爾基體囊泡轉運的障礙,而提高Rab1的表達可以抵抗α-突觸核蛋白在PD動物模型中造成的多巴胺能神經損傷。