立方體納米材料具有高效止血和受損血管靶向性

　　　　中國科學院上海藥物研究所張繼穩課題組發明了一種立方體的納米材料——GS5-MOFs，以藥用輔料環糊精組裝成立方體的納米粒，經功能化修飾后，對活化血小板、受損血管具有高度的靶向性，且不會誘導正常狀態的血小板活化，對正常的血液循環系統沒有影響。心肌梗塞和腦卒中等血管相關疾病的發病率和死亡率在世界范圍內均很高，但由于血液循環系統復雜的血液動力學，損傷血管部位的靶向遞藥仍面臨巨大挑戰。研究表明，納米載體的形狀影響其體內命運和生物功能，與球形納米載體相比，非球形納米粒子對血管表面有較強的粘附能力；立方體納米粒的特殊功能有待研究和確認，至今鮮見立方體結構的納米制劑研究報道。體內小鼠斷尾模型的研究結果表明，GS5-MOFs可以靶向出血損傷部位，將小鼠的出血時間和失血量降低90%，而同等劑量的球形環糊精納米海綿（GS5-NSs）只能將出血時間降低23%，失血量僅降低7%。此外，GS5-MOFs對小鼠體內腸系膜血栓的靶向效率是球形GS5-NSs的3倍，說明GS5-MOF納米載體的立方體形狀對血管靶向性起著至關重要的作用。立方體的GS5-MOF不僅是高效的止血劑，同時作為藥物載體，對失控性出血、動脈粥樣硬化和腦卒中等血管相關疾病的靶向診療有著廣闊的應用前景，有望提高溶栓藥的治療效果，減少毒副作用。

　　此研究成果于4月13日以封面論文形式發表在Theranostics上。該研究由博士研究生何亞平等完成，研究員蘇勇、博士李海燕參與研討、指導；研究工作得到中科院戰略性先導科技專項（XDA12050307）、國家重點研發計劃（2016YFE0125100）、中科院藥物創新研究院自主部署科研項目（CASIMM0120182001）和國家自然科學基金（81573392 、81430087）的資助。