第三屆藥品快速檢測技術研討會大會報告（一）

　　2014年1月13日-14日，由中國食品藥品檢定研究院(NIFDC)和美國藥典委員會(USP)共同主辦的第三屆藥品快速檢測技術研討會暨第四屆中美藥品分析技術與檢測方法研討會在上海華亭賓館隆重召開。本屆會議以“藥品快檢與藥品質量保障”和“要品牌分析技術創新與發展”為主題，就藥品檢驗技術與方法、藥品快檢技術2個重點領域的新技術、新方法、新動向和國際先進的要求進行研討與交流，吸引了來自國內外500多名專家學者、相關儀器廠商代表參加了此次會議。分析測試百科網作為此次活動的支持媒體，進行全程跟蹤報道。

大會現場

　　13日大會報告分別由來自WHO藥品標準專家委員會WHO藥品質量保證行動計劃負責人制藥技術和藥理學博士Sabine Kopp女士、中國食品藥品檢定研究院副院長李波博士、中國食品藥品檢定研究院抗生素室主任胡昌勤研究員、中國食品藥品檢定研究院標準物質與標準化研究所所長肖新月研究員、中國食品藥品檢定研究院標準化研究室主任尹利輝先生、美國藥典委員會(USP)國際業務發展經理馬蓓女士、美國禮來制藥分析研究顧問化學家Michael A.Dotlich先生、中國食品藥品檢定研究院助理研究員聶黎行女士、南開大學教授博士生導師邵學廣博士、USP專家委員會主席Roger L.Williams博士、北京市藥品檢驗所業務辦主任車寶泉博士、美國藥典委員會(USP)中華區USP-NF標準現代化總監姜興博士、中國食品藥品檢定研究院藥理室副主任譚德講先生、上海市食品藥品檢驗所化學藥品室主任楊永健博士帶來精彩紛呈的演說報告。

WHO藥品標準專家委員會制藥技術和藥理學博士Sabine Kopp女士

　　來自WHO藥品標準專家委員會WHO藥品質量保證行動計劃負責人制藥技術和藥理學博士Sabine Kopp女士帶來《全球假劣醫藥產品的現狀和監管》的精彩報告。

　　Sabine Kopp女士一直負責WHO與藥品質量保證相關的規范化工作，從藥品研發、流通到供應的全過程規范化管理，負責WHO關于藥品質量檢測實驗室的外質評計劃和國際要點的編纂工作，并積極參與世衛組織成員國機構關于打擊偽劣藥品(SFFC)的相關工作。

　　Sabine Kopp女士的報告從假劣藥品的重要因素、對近期世衛組織的警示藥物的例舉、世衛組織預防假劣藥品的舉措、世衛組織成員國機構對假劣藥物的監管、對假劣藥品犯罪的檢驗調查、世衛組織指導下的篩查測試技術這幾個方面講述全球假劣藥品的監管現狀。

　　報告中顯示，39個國家的39個實驗室提交了假劣藥品調查反饋表明，其中28(72%)個國家積極參與“假冒偽劣”藥品的檢驗檢測，11(28%)個實驗室不參與“假冒偽劣”藥品的檢驗檢測，35(90%)國家認為“假冒偽劣”藥品在本國是個大問題。目前各國采用的快檢技術主要是色譜法、光譜法以及其他一些檢測技術，HPLC和傅里葉變換紅外光譜是最常用的兩種技術，97%的參與調查人員認為，需要一個統一的“假冒偽劣”藥品檢測標準操作規范。

　　Sabine Kopp女士重點詳解了《藥品快速檢測技術指導原則》，該原則于2013年WHO會議上建立的，以對各類快檢方法進行詳細闡述，包含原料藥、制劑、涉嫌非法添加的藥品等快檢技術。該指導原則介紹了目前全球偽劣藥品的基本現在和藥品快檢方法的發展過程，闡述目前各國采用的藥品快檢技術方法和未來發展趨勢。

中國食品藥品檢定研究院副院長李波博士

　　中國食品藥品檢定研究院副院長李波博士帶來《中國藥品快檢技術研究進展》的精彩報告。李波博士不僅是中國食品藥品檢定研究院副院長，還是國家藥典委員會生物檢定專業主任委員、中國藥學會藥物安全評價研究專業委員會主任委員、中國毒理學會藥物毒理與安全評價專業委員會副主任委員，是享受國務院政府特殊津貼專家。

　　李波博士的報告分為目前中國藥品快檢技術的發展機遇與趨勢、技術進展、應用成果、發展建議這幾方面。報告中提到，2013年10月國家局科標司啟動“中國藥品快檢方法認定技術規范研究”項目，包括《中國藥品快檢方法認定技術規范》和《中國藥品快檢方法認定管理辦法》，啟動修訂《藥品檢測移動實驗室通用技術條件》。

　　李波博士指出，快檢技術的特點是簡單、快速、可移動、小型化，未來的發展傾向于正反向篩查和信息化技術的使用，通過包括藥品包裝外觀數據庫、光譜數據庫、LC-MS數據庫、打假數據庫，對原料、輔料、包材、藥品和保健食品的非法添加等進行篩查。

　　目前，已建立的快檢技術方法包括幾個方面，即理化技術——薄層色譜和顏色反應;光譜技術——近紅外光譜、拉曼光譜和表面增強拉曼光譜;色譜技術——HPLC快檢、薄層色譜、LC-MS聯用;免疫技術和信息技術。

　　李波博士強調，快檢技術顯著提高了基層藥品監督抽檢的覆蓋面和靶向性，提高了監督抽驗的針對性和科學性。

中國食品藥品檢定研究院抗生素室主任胡昌勤研究員

　　《近紅外光譜/模型轉移與應用》由中國食品藥品檢定研究院抗生素室主任胡昌勤研究員帶來作精彩演講。胡昌勤研究員是第十屆國家藥典委員會執行委員，是微生物專業委員會主任委員和抗生素專業委員會委員、中國藥學會抗生素專業委員會副主任委員。

　　胡昌勤研究員首先詳解了NIR光譜/模型轉移，NIR應用基于模型而非直接應用光譜。NIR光譜/模型轉移分為直接轉移和間接轉移。

　　直接轉移——光譜/模型不經過任何處理，可以在不同的NIR光譜儀中使用。胡昌勤研究員指出其核心是通過對儀器自身誤差的控制實現對NIR光譜臺間變異的控制，通過確定關鍵控制參數(兩點法控制)、解決環境溫度對儀器自檢的影響，確定儀器自檢規程。

　　間接轉移——借助標準樣品通過特定算法實現NIR模型從源機(建模儀器)向目標機(測量儀器)的轉移，常用分段直接標準化(PDS)算法。

　　通過一系列研究表明，通過設定合理的自檢參數控制儀器的自身變異，可以在同企業相同原理的儀器間實現NIR光譜/模型的直接轉移;選擇適宜的標準樣品和算法，對由樣品或儀器改變所導致的原模型光譜具有系統誤差的樣品/儀器光譜，可以利用模型轉移的方法，擴展原模型的應用范圍，即實現模型的間接轉移。

中國食品藥品檢定研究院標準物質與標準化研究所所長肖新月研究員

　　來自中國食品藥品檢定研究院標準物質與標準化研究所所長肖新月研究員帶來《藥品快檢網絡平臺應用研究》的精彩報告。肖新月研究員是國家藥典委員、國家獸藥典委員、國家863計劃專家、科技部中小企業創新基金評審專家、科技部創新基金會新藥基金評審專家、衛生部高級職稱平頂專家、國家發改委藥品價格審定專家、CNAS技術專家、國家新藥審評專家等。

　　隨著我國藥品快檢工作的持續開展和應用規模的不斷擴大，單機版應用模式面臨的挑戰愈加明顯。因此，搭建更高集成度、更智能化的藥品快檢信息化平臺，實現海量藥品信息與快速檢測技術共享，達到快知、快篩、快查、快辦、支撐監管，顯得十分迫切與必要。

　　肖新月研究員主要介紹了國家藥品快檢數據庫網絡平臺的建設背景、規劃與設計、建設目標、關鍵技術、應用展望。同時指出，目前藥品快檢網絡平臺的建設也面臨著著一系列的挑戰，就以近紅外光譜模型為例，存在模型覆蓋品種數量不足、模型建立和審核較繁瑣;各地光譜和模型難以匯總和共享、缺乏信息交流平臺;用戶終端軟件升級維護繁瑣等問題。

　　藥品快檢數據庫網絡平臺的基本構成包括云計算信息化網絡平臺、以數據庫為核心囊括多種快檢方法、專業標準的光譜模型處理系統、先進靈活的業務流程管理系統、便捷易用的終端用戶軟件。藥品快檢數據庫網絡平臺主要功能包含藥品信息與快檢方法的發布和查詢、藥品譜圖的讀取及儲存、快檢模型的自動生成及儲存、聯網作業快速分析和反饋。

　　肖新月研究員指出，藥品快檢數據庫網絡平臺具有云分析技術和數據處理及模型分析技術的關鍵技術，可以實現檢測結果全國聯動、數據網絡化、實現譜庫及模型傳遞應用和共享。目前，該網絡平臺已經建立916個藥品快檢方法，10類73種非法添加化學物質快速篩查方法，2000多個固體制劑近紅外快速對比模型，400多個液體制劑拉曼模型等。

中國食品藥品檢定研究院標準化研究室主任尹利輝先生

　　來自中國食品藥品檢定研究院標準化研究室主任尹利輝先生為與會者帶來《液體制劑拉曼無損快檢技術應用研究》的精彩報告。

　　尹利輝先生是中國儀器儀表學會儀器分會近紅外光譜專業委員會委員、全國移動實驗室標準化技術委員會委員、中國醫藥信息學會藥物分析信息學專委會委員以及中國化學會產學研合作與促進工作委員會委員。

　　尹利輝先生從液體制劑拉曼無損快檢技術的研究背景、技術方法建立、工作進展、工作展望及目標這四方面闡述，首先比較了拉曼光譜在液體注射劑、靜脈注射液的快速、無損檢測的優勢，具有通常可見光光源、不需要樣品制備、多項測量方式及穿透性和0.1%的最低檢測濃度、干擾小、熒光干擾很少等特點。

　　尹利輝先生指出，注射液無損快檢方法模型建立的傳遞是快檢方法能夠推廣的最重要因素，儀器的校正則是保證模型傳遞的首要條件。

美國藥典委員會(USP)國際業務發展經理馬蓓女士

　　下午的第一位演講嘉賓是來自美國藥典委員會(USP)國際業務發展經理馬蓓女士，為現場參會人員帶來《美國藥典委員會光譜數據庫項目進展》的精彩報告。

　　美國藥典委員會通過致力于公共質量標準及相關項目來保障食品、藥品的質量、安全性和效用，從而改善提高全球公共健康。

　　馬蓓女士在報告中提出，自2011年美國FDA就與USP在光譜數據庫領域相互合作至今，USP光譜數據庫在制藥業的防偽、食品和膳食補充劑安全性、質量控制/過程分析技術、全球供應鏈管理、全球藥典協調多方向應用，并有兩個建立和發展的重心：通過建立質量標準打擊假冒、劣質以及摻假的藥品、食品和膳食補充劑;與USP藥典科學研究發展保持一致。

　　USP光譜數據庫研發子課題遵循正交分析原則，通過多種分析技術平臺、移動與實驗室級別分析儀器、不斷評估創新技術在公共健康、輔料、食品、膳食補充劑、植物藥、標準品、原料藥制劑多方面覆蓋。

美國禮來制藥分析研究顧問化學家Michael A.Dotlich先生

　　來自美國禮來制藥分析研究顧問化學家Michael A.Dotlich先生帶來《美國藥典光譜數據庫-質量控制專家評估》報告。

　　Michael A.Dotlich先生指出，禮來公司與美國藥典委員會的合作會促進便攜式光譜儀器及數碼標準的發展，應用于要用原料和輔料定性分析的全球光譜數據庫的發展。同時這項合作有助于禮來公司參與美國藥典光譜數據庫試點項目，開發定性測試的替代方法，減少在供應鏈中引入假冒以及摻假原料的可能性。

　　目前美國藥典光譜數據庫-禮來十點研究項目包括建立基于美國藥典對照品基礎上的數碼標準品集;評估不同儀器和原料之間的差異性;結合數學建模來評估樣品定性分析的特異性;評估各種技術的適用性。

中國食品藥品檢定研究院助理研究員聶黎行女士

　　來自中國食品藥品檢定研究院助理研究員聶黎行女士帶來《抗瘧藥近紅外鑒別新方法——美國藥典會光譜數據庫應用》的精彩報告。聶黎行女士是中國食品藥品檢定研究院助理研究員，主要負責中藥質量控制和對照物質的相關工作。

　　瘧疾至今仍是對人類威脅最大的疾病，尤其在非洲、南亞和南美，全球約33億人面臨感染的威脅。自18世紀起，抗瘧疾藥已經挽救了數十億人的生命，相關研究也從未間斷，而假藥層出不窮使抗瘧藥質量引起了世界的關注，有效成分缺失的假藥可能導致患者死亡，而有效成分不足的劣藥則會誘發抗藥性。抗瘧藥的質量控制需要強有力的手段。

　　聶黎行女士在報告中指出，假藥鑒別手段已經從目視/物理檢查、濕化學分析、快速篩查到現場測試，通過采用手持型儀器建立了簡便、經濟的近紅外現場打假方法。

　　報告指出，使用近紅外技術具有無損、快速、操作環境友好、定性定量的優點，也有靈敏度低、峰寬且重疊的缺點，需要使用二次分析技術。同時利用光譜分析可反映包括主成分、輔料、包衣材料等在內的所有樣品成分信息，通過一系列交叉驗證和模型建立與優化，有信心準確鑒別“真實偽品”。

南開大學教授博士生導師邵學廣博士

　　來自南開大學教授博士生導師邵學廣博士為大家帶來《近紅外光譜分析中的化學計量學方法研究》的精彩報告。

　　近紅外光譜的波長范圍在800-2500nm，可以測量吸收、透射和漫反射，其缺點是光譜解釋性差，靈敏度低，檢測限高，需要化學計量學技術。邵學廣博士建立了NIR建模中化學計量學方法研究，包括建模方法研究、建模樣本選擇、光譜預處理、模型轉移研究等，評價其準確性、可靠性和實用性，并進行應用研究，定量分析(化學成分或控制參數的近紅外光譜在線模型)和過程分析(基于近紅外光譜的多元統計過程控制)。

　　研究表明，該方法在藥檢、食品等領域中有可觀的應用前景。

USP專家委員會主席Roger L.Williams博士

　　來自USP專家委員會主席Roger L.Williams博士為大家帶來《新藥典方法和最佳生物利用度》的精彩報告。Roger博士首先介紹了中國食品藥品檢定研究院與美國藥典委員會的相互合作與交流，同時詳細闡述了新藥典方法和最佳生物利用度的復雜各論、性能最佳產品各論和標準物質的標準。

　　報告顯示，參考方法的開發基于不同階段的不同方法獲得，例如實驗前的文獻檢索、實驗中的開發研究、專屬性研究等和實驗后的科學共享方法驗證等。

　　制劑性能測試的溶出度研究表明，口服給藥速釋基本藥物(WHO)中約70%是高溶解性藥物;若制劑在多種溶出介質中速溶，則可稱為最優生物利用度，同時無需體內研究無需參比者。

　　最后，Roger L.Williams博士表達了對于2015-2020年中國食品藥品檢定研究院與美國藥典委員會的合作展望。

北京市藥品檢驗所業務辦主任車寶泉博士

　　《制劑雜質溯源及去除策略》的演講報告由北京市藥品檢驗所業務辦主任車寶泉博士帶來。車寶泉博士是副主任藥師，是國家藥品監督管理局藥品、保健食品評審專家、國際招標網儀器采購專家、北京市科委評審專家。

　　車寶泉博士通過活性成分與輔料的反應、輔料因素引起的降解、不合理劑型引起的降解和去除策略這幾方面闡述。車寶泉博士強調，制劑雜質不是無機雜質，不是工藝雜質，不是僅與原料相關的降解產物，是與處方、劑型相關的降解產物。

　　報告顯示，輔料相容性研究存在一定的缺陷，不能夠完全代表真實情況，難以發現長期的降解，并且其分析方法本身存在缺陷。

　　車寶泉博士指出，去除制劑雜質策略有三種方法。一是可以通過研究活性成分的雜質譜，采取針對性措施易水解的則要減少水分，防止主成分氧化或光降解。二是可以按活性成分的降解途徑選擇篩選輔料，選擇沒有不相容現象、對主成分沒有影響、能穩定主成分的輔料。三可以選擇合適的劑型，通過脂質體、微球、乳液等提高其穩定性。

美國藥典委員會(USP)中華區USP-NF標準現代化總監姜興博士

　　美國藥典委員會(USP)中華區USP-NF標準現代化總監姜興博士帶來《美國藥典對原料藥和制劑中雜質的控制要求》的演講報告，從雜質的分類來源、雜志調查和限定設定闡述，同時詳述了ICH、藥典、FDA對雜質的監管，以及提取物和浸出物、人為添加雜質、水和輔料中雜質等非藥典相關性雜質的介紹。

　　雜質是原料藥中該藥物化學實體之外的其他任何成分，以及制劑中任何不屬于處方成分的組分。雜質類型包括工藝雜質——有機、無機、殘留溶劑，降解雜質——化學、物理，和污染物。ICH、藥典、FDA都對雜質限定設定了嚴格的要求。

中國食品藥品檢定研究院藥理室副主任譚德講先生

　　來自中國食品藥品檢定研究院藥理室副主任譚德講先生帶來《統計學指標在藥品監管中的應用研究》的精彩報告。譚德講先生是主任技師，是國家食品藥品監督管理總局(CFDA)醫療器械審專家，國家自然科學基金、國家科技獎勵和北京市科技獎勵等評審專家。

　　譚德講先生指出，藥品質量控制有兩個基本支撐點，即檢測或評價的方法和數據處理解釋。同時提出了統計指標的概念。統計指標是反映總體現象數量特征和數量關系的概念和具體數值;不同的統計指標所反映的內容不同。根據數據、統計方法、統計結果表達統計指標，正確理解并準確把握并應用統計學的指標對藥品質量控制或監管至關重要。

　　譚德講先生指出，目前統計學中有一些指標被錯誤理解，需要理解統計指標并與專業對接。例如偏差和偏倚，前者是用來表達精密度的指標，后者是準確度的指標。

　　報告指出，高度重視統計學在藥品質量控制中的重要性是必備知識，探索利器，可以獲得事半功倍的效益，能使研究成果更具公信力;嚴格的質量控制理念，將使藥檢系統在統計應用的研究方面有更廣闊的的作為空間。

上海市食品藥品檢驗所化學藥品室主任楊永健博士

　　來自上海市食品藥品檢驗所化學藥品室主任楊永健博士帶來《超臨界流體色譜及其在藥品質量控制中的應用》的精彩演說報告。

　　超臨界流體色譜分離是以超臨界流體做流動相，依靠流動性的溶劑化能力來進行分離、分析的色譜過程。超臨界流體具有與液體相似的密度、與氣體相似的黏度、與氣體相似的擴散性的特點。楊永健博士指出，二氧化碳具有在紫外區透明、臨界溫度31℃、引入改性劑可改變分離選擇性等特性，適宜作為超臨界流體。

　　報告指出，與傳統色譜比較，超臨界流體色譜具有分析時間短、柱壓低、可使用多柱串聯、適用于質量控制、可作為傳統色譜的信息補充、綠色環保等優勢。