第二軍醫大學獨家發表NatureCellBiology文章

　　來自第二軍醫大學醫學遺傳學教研室的研究人員發表了題為“The MBNL3 splicing factor promotes hepatocellular carcinoma by increasing PXN expression through the alternative splicing of lncRNA-PXN-AS1”的文章，發現一種剪接因子：MBNL3能促進癌癥發生，導致肝細胞癌HCC患者預后不良，表明了剪接因子和剪接事件可以作為潛在的治療靶點。

　　這一研究成果公布在5月29日的Nature Cell Biology雜志上，領導這一研究的是第二軍醫大學醫學孫樹漢教授，孫教授主要研究方向有臨床遺傳學（出生缺陷發生機制及診治）、醫學遺傳學（復雜性疾病表觀遺傳學調控）、軍事生物工程（重組疫苗理論與應用研究）。

　　哺乳動物基因組中包含有約23,000個基因。選擇性剪切確保了這些相對有限的蛋白質編碼基因，能夠生成數量上至少高出10倍的蛋白質。通過改變基因RNA轉錄物的加工方式，選擇性剪切導致了蛋白質的多樣性：將轉錄物的每個蛋白質編碼部分或是剪除或是留下，就形成了不同的成熟信使RNAs。因此，一個基因可以以一種組織特異性或發育階段特異性方式，生成多個蛋白質變異體（異構體）。了解腫瘤發生過程中剪接因子，剪接事件的作用將有助于研發新的靶向治療方法。

　　在這篇文章中，研究人員發現一種剪接因子：MBNL3能促進癌癥發生，導致肝細胞癌HCC患者預后不良。研究人員發現敲除MBNL3幾乎完全能消除肝細胞癌腫瘤發生，這對于肝細胞癌患者來說無疑是一個福音。肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是目前我國致死率居第二位的惡性腫瘤，侵襲力強，易轉移，預后差，五年預后存活率僅有10~20%。

　　MBNL屬于Muscleblind樣蛋白（muscleblind-like proteins，MBNL），之前的研究顯示這種蛋白在肌肉和眼睛的發育過程中發揮了重要的功能，而最新研究通過轉錄組分析表明，MBNL3能誘導lncRNA-PXN-AS1 4號外顯子增加，這也表明了lncRNA在其中扮演的作用。

　　長鏈非編碼RNA（Long non-coding RNA, lncRNA）是一類本身不編碼蛋白、轉錄本長度超過200nt的RNA分子，但是它可以在多種層面上（表觀遺傳調控、轉錄調控以及轉錄后調控等）調控基因的表達。LncRNA起初被認為是基因組轉錄的“噪音”，是RNA聚合酶II轉錄的副產物，不具有生物學功能。然而，近年來大量研究表明，lncRNA參與了X染色體沉默，基因組印記以及染色質修飾，轉錄激活，轉錄干擾，核內運輸等多種重要的生物學過程，并且在腫瘤發生過程中有重要的調控作用。

　　這項研究總體來說將剪接因子，剪接事件與腫瘤發生，以及lncRNA聯系在了一起，表明了剪接因子和剪接事件可以作為潛在的治療靶點。