第二軍醫大學Hepatology發表癌癥新文章

　　來自第二軍醫大學的研究人員證實，MicroRNA-422a (miR-422a)與FOXG1/Q1/E1之間的雙重負反饋環調控了肝癌的腫瘤生長和轉移。這項研究已被在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子11.19）接受并在線發布。

　　第二軍醫大學東方肝膽外科醫院的周偉平（Weiping Zhou）教授和林川（Chuan Lin）教授是這篇論文的共同通訊作者。周偉平教授擅長肝臟良惡性腫瘤疾病的手術治療，尤其是臨近大血管的腫瘤切除。林川教授則在各種肝臟、膽道和胰腺腫瘤的外科治療方面具有豐富的經驗，對肝癌術后抗復發轉移治療有較深入的研究。

　　肝癌的發生和進展是多步驟、多階段的過程，這種轉變開始于肝組織經歷由外界刺激因素（HBV、HCV、黃曲霉素B1和酒精）導致的肝炎、肝硬化過程中。在此過程中肝細胞增殖和異常分化，最大限度地獲得了肝內轉移和遠處播散的惡性表型。它涉及到細胞周期調控重要的基因，即與細胞分裂增殖、分化、凋亡、侵襲和轉移相關的基因的下調。過去十幾年的研究主要集中在對肝癌發生和進展中發揮關鍵作用的基因和蛋白上。

　　近年來大量研究開始轉向與肝癌進展相關的新的常規微小RNA分子（miRNA）。

　　miRNA是一類長度約為22個氨基酸的非編碼單鏈小RNA分子，miRNA的功能主要是通過與靶RNA的3’端的非編碼區結合導致靶RNA的降解或翻譯終止，來發揮基因表達調控因子的作用。研究發現，miRNA具有癌基因和抑癌基因的作用，在腫瘤的發生和發展中起著重要的作用。已有證據表明，在肝癌中存在一些異常表達的miRNA,它們多靶向與肝癌發生和發展相關的基因和信號通路，從而廣泛調節了涉及癌細胞發生演變的一些重要病理過程。

　　在這篇新文章中研究人員報告稱，發現與正常對照相比，肝癌腫瘤樣本和細胞系中的miR-422a均顯著下調，它的表達水平與病例分級、復發及轉移呈負相關。在體外肝癌細胞中恢復miR-422a表達可以顯著抑制細胞增殖和轉移。同時，他們證實在肝癌細胞中過表達miR-422a可顯著抑制移植瘤模型中的腫瘤生長和肝轉移。

　　機制研究確定了三個基因forkhead box G1 (FOXG1)、FOXQ1和FOXE1是miR-422a調控肝癌形成的作用靶點。研究人員還利用RNAi調查了三個靶基因在肝癌形成中的作用，證實抑制這些靶基因可在體內外顯著遏制腫瘤細胞增殖和遷移。

　　更有意思的是，他們還鑒別出了一個潛在的miR-422a啟動子區域。證實三個靶標均負向調控了啟動子的活性和miR-422a的表達，表明了 miR-422a和它的靶標之間存在一個雙重負反饋環。此外，研究人員還證實治療傳送miR-422a可顯著抑制移植瘤模型和二乙基亞硝胺（DEN）誘導的原發性肝癌模型中的腫瘤形成。

　　這些研究結果揭示了miR-422a和它的靶標FOXG1、FOXQ1及FOXE1在調控肝癌形成中起著重要的作用，從而為肝癌治療提供了一些新的潛在候選靶點。