第二軍醫大學Hepatology解析癌癥中的非編碼RNA

　　來自第二軍醫大學、復旦大學和中科院的研究人員發現，一種叫做DANCR的長鏈非編碼RNA通過解除對CTNNB1的抑制增強了肝癌的干性特征。該研究成果刊登在國際權威雜志Hepatology（影響因子11.665）。

　　第二軍醫大學的周偉平（Wei-Ping Zhou）教授、孫樹漢（Shuhan Sun）教授和復旦大學生物醫學研究院的劉雷（Lei Liu）教授是這篇論文的共同通訊作者。周偉平教授的科研主攻方向是肝臟腫瘤的臨床治療及術后抗復發治療研究。孫樹漢教授的主要研究方向為分子遺傳學研究。劉雷教授則主攻生物醫學信息學研究。

　　傳統的觀點認為，腫瘤是由成熟細胞突變而來，是由均一的腫瘤細胞共同增殖構成，所有腫瘤細胞都有無限增殖的能力。然而近年來的研究發現，腫瘤組織中存在極少數干細胞樣亞群，其具有無限增殖的潛能，在啟動腫瘤形成和生長中起著決定性作用，而其余的大多數細胞經過短暫的分化，最終死亡。腫瘤的生長是腫瘤組織中極少量具有特殊表面標志的腫瘤干細胞增殖的結果。腫瘤干細胞理論提示肝癌可能也來源于肝癌干細胞，具有干性（干細胞）特征的一些腫瘤細胞有可能促進了肝癌的發病及進展。

　　長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA, lncRNA）是一組不具有編碼蛋白功能的RNA轉錄本，其長度＞200nt。曾一度被認為是轉錄本的“噪音”，不具備生物學功能。然而，近幾年來科學家們研究發現，lncRNA參與了生命周期每一階段發生相關基因的調控，同時一旦異常表達可能導致體內生物學功能的紊亂，進而引發疾病甚至癌癥。關于lncRNAs在腫瘤的發生發展中的作用已成為了腫瘤研究中一個全新的熱點。

　　在這篇新文章中研究人員報告稱利用全基因組分析鑒別出了一種與腫瘤相關的lncRNA——DANCR。他們在來自中國和韓國的兩個肝癌組群（n = 135 和223）中分析了DANCR的表達水平和DANCR的預后意義。通過人為地調節DANCR（降低表達和過表達），探究了DANCR在腫瘤發生和定植中所起的作用，并采用荷瘤小鼠確定了治療效應。

　　研究人員發現，lncRNA-DANCR在干細胞樣肝癌細胞中過表達，這可以作為肝癌患者的一個預后生物標記物。一些實驗表明，DANCR顯著增強了肝癌細胞的干性特征，促進了腫瘤形成以及肝內外腫瘤定植。與之相反，抑制DANCR可以削弱干細胞特性，在體內干擾DANCR的作用可導致腫瘤細胞活力降低、腫瘤縮小，并改善小鼠存活率。

　　此外，他們還發現DANCR的作用很大程度上依賴于與CTNNB1結合并對其進行調控。DANCR結合CTNNB1阻止了miR-214、miR-320a和miR-199a對CTNNB1的抑制效應。隨后他們在體內證實了這一觀察發現，揭示出了一個涉及lncRNAs、mRNAs和microRNAs的新腫瘤形成機制。

　　新研究揭示出了DANCR提高干細胞特性的機制以及意義，并為肝癌提供了一個潛在的預后標記物以及治療靶點。