第六屆北京地區藥代論壇關注精準藥物治療和新藥研發

　　分析測試百科網訊 2016年11月19日，第六屆北京地區藥物代謝與藥代動力學學術論壇在首都醫科大學舉行，論壇由SCIEX公司獨家贊助，來自政府機構、高校、科研院所、醫院及醫藥企業的專家學者150余人參加了此次論壇。

第六屆北京地區藥物代謝與藥代動力學學術論壇現場

　　會議由軍事醫學科學院毒物藥物研究所李樺、首都醫科大學基礎醫學院藥理學系薛明、北京大學基礎醫學院藥理學系章國良、軍事醫學科學院野戰輸血研究所孟志云分別對會議進行主持。軍事醫學科學院毒物藥物研究所張振清教授致開幕詞。

軍事醫學科學院毒物藥物研究所 張振清教授

軍事醫學科學院毒物藥物研究所 李樺

首都醫科大學基礎醫學院藥理學系 薛明

北京大學基礎醫學院藥理學系 章國良

軍事醫學科學院野戰輸血研究所 孟志云

　　“北京地區藥物代謝與藥代動力學（DMPK）學術論壇”由北京地區科研單位、高等院校和醫院等從事DMPK和新藥研發的專家學者于2011年共同發起，至今已是第六屆。本次會議以“DMPK在精準藥物治療和新藥研發中的新技術新進展”為主題，邀請6位藥物代謝及相關領域的專家學者做專題報告，并設立青年學者論壇，邀請8位青年科學家與大家分享自己的科研成果，以及SCIEX公司進行相關的技術分享。

第六屆北京地區藥物代謝與藥代動力學學術論壇參會代表合影

北京朝陽醫院藥事部主任 劉麗宏

　　北京朝陽醫院藥事部主任劉麗宏帶來的報告題目是《基于質譜及藥物基因組技術的免疫抑制劑精準用藥的理論與實踐》，報告中以朝陽醫院對他克莫司的研究為例進行了介紹。影響他克莫司谷濃度個體內變異性的相關因素有監測方法、依從性差、基因因素、食物、藥物間相互作用。朝陽醫院牽頭探索建立中國人腎移植患者他克莫司劑量標準范圍，有十家醫院參加。免疫抑制劑的有效安全使用是實體器官移植受者術后管理的重要組成部分；他克莫司谷濃度個體內變異顯著降低腎移植受者長期存活率；重視藥物基因對于他克莫司起始劑量的決策作用；他克莫司緩釋膠囊殼改善依從性，增加患者長期存活率；關注患者的飲食等生活方式改變，警惕藥物相互作用。

中國醫學科學院藥物研究所 李燕

　　中國醫學科學院藥物研究所李燕的報告題目是《基于藥酶和轉運蛋白的新藥體內多途徑代謝研究》，報告中介紹了SYL927和WS-117的代謝研究，并指出，新藥物的生物轉化是一個復雜的過程，由多種藥物代謝酶催化；活性代謝產物的鑒定將闡明新藥療效和毒性的物質基礎；新藥物的代謝和處置將對預測DDI的臨床應用提供有價值的信息。

中國醫學科學院中藥研究所 李利

　　中國醫學科學院中藥研究所李利的報告題目是《多成分中藥藥代動力學研究技術方法》。報告從多成分體系中藥藥代動力學研究方法與技術以及研究案例，血必凈注射液紅花黃酮類成分的藥代動力學研究進行了介紹。

　　藥代動力學研究是使中藥邁向現代藥物的一項重要研究工作。中藥現代化是用現代科學原理和語言，闡明中藥的有效性、安全性和質量均一性，其特點是化學組分復雜，通常含有多種活性成分，通過“多物質共同作用”應對復雜疾病。中藥藥代動力學分為多成分體系和多藥體系。中藥物質分析技術中，中藥物質包括：中藥所含物質、體內暴露物質；分析對象包括藥材、中藥制劑、生物樣品；分析類型包括：檢測、鑒定、定量；提出信息學與液質聯用分析技術相結合的分析策略。

　　血必凈注射液藥代動力學研究揭示了血必凈注射液四類活性成分在給藥后系統暴露顯著的成分及其暴露形式，指明血必凈藥效學研究重點關注的中藥物質對象指導血必凈注射液的制劑工藝優化。同時，中藥成分的利用與體內暴露形式因給藥途徑不同存在明顯差異，需引起藥效學研究的注意。

北京大學藥學院 周田彥

　　北京大學藥學院周田彥的報告題目是《抗癌藥物的基于機制的PK/PD模型》，報告從背景、抗癌藥物基于機制的PK/PD模型實例、以及課題組所做的工作進行了介紹，包括定量藥理學、PK/PD與疾病進展模型、基于機制的PK/PD模型、腫瘤自然生長模型、抗癌藥物作用模型等內容。

中國醫學科學院藥物研究所 王琰

　　中國醫學科學院藥物研究所王琰的報告題目是《腸道酶NR酶轉化天然藥物結構：小檗堿吸收機制新發現》。

　　腸道微生物群是人體最龐大而復雜的微生物群落，對人的健康、疾病具有重要作用。藥學領域，腸道菌與藥物（天然）相互作用研究才剛剛起步。2012年1月，王琰教授、蔣建東教授課題組從腸道菌著手，啟動了腸道菌與小檗堿相互作用機制及藥理學意義的研究，是我國開始研究天然藥物與腸道菌相互作用及分子機制最早的實驗室之一。通過研究發現，對于生物利用度低（1%）、難吸收的天然藥物，如小檗堿，腸道菌與藥物的相互作用將為揭示小檗堿降低血脂和血糖等多靶點的作用機制提供新的研究領域和研究思路。

北京協和醫院臨床藥理研究所 陳霞

　　北京協和醫院臨床藥理研究所陳霞的報告題目是《創新藥早期研發中的藥動學與藥效學研究》，從創新藥Ⅰ期/早期研究目標、生物標志物、藥效學研究在藥物研發中的作用等方面進行了介紹。

SCIEX公司技術部 張克榮

　　SCIEX公司技術部張克榮的報告題目是《基于SCIEX質譜技術在精準醫學中的解決方案》。精準醫學是對疾病精細的研究、對病人精確的診斷、對病人準確的給藥，這些都需要大樣本量的數據庫和靶向性檢測技術作為支撐。SCIEX質譜技術在精準醫學中的解決方案有蛋白質組學、代謝/脂質組學、藥物研發、臨床檢測。比如SCIEX BioBA解決方案提供從樣品前處理到定量，前處理所有試劑、耗材品，到方法的整套解決方案，使得前處理簡單化，并有高靈敏度、高選擇性的質譜系統，成熟的方法包，節省時間和金錢。

軍事醫學科學院毒物藥物研究所 車津晶

　　軍事醫學科學院毒物藥物研究所車津晶的報告題目是《基于SPR技術生物大分子藥理學研究》。報告中介紹了基于SPR技術生物大分子藥物的藥代動力學和作用機制研究，并做出總結：構建基于Au納米粒子SPR技術的生物大分子藥物定量分析系統，能夠快速、簡便、靈敏地進行生物大分子藥代動力學研究；基于多肽-生物膜相互作用SPR技術揭示了融合抑制劑在分子水平可能的膜催化作用方式。

北京大學基礎醫學院藥理學系 王昕

　　北京大學基礎醫學院藥理學系王昕的報告題目是《抗癲癇新藥氯桂丁胺的體外代謝與代謝表型》。癲癇是大腦神經元突發性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。北京大學藥學院藥化教研室合成的一種新型皮酰胺類化合物氯桂丁胺，對抗癲癇治療具有較好的臨床應用前景。王昕所在課題組對氯桂丁胺的大鼠體內藥動學和體內外代謝轉化進行研究，結果表明，氯桂丁胺體外代謝有多種CYP450亞型參與代謝，抑制CYP2C12代謝活性，對CYP1A1/2，CYP2D1和CYP2C13活性有一定抑制作用。

首都醫科大學基礎醫學院藥理學系 葛貝康

　　首都醫科大學基礎醫學院藥理學系葛貝康的報告題目是《Mechanistic study on herb-drug interaction between puerarin and warfrain :Intergration of pharmacokinetics and anticoagulation effects of warfarin in rats》，報告中介紹了對葛根素和華法林之間草本藥物相互作用的機理研究，通過研究發現，DGF和華法林之間有草本藥物相互作用，DGF主要是通過提高其代謝和誘導蛋白來實現與華法林的相互作用，其中葛根素是主要原因。

中國醫學科學院藥物研究所 溫寶瑩

　　中國醫學科學院藥物研究所溫寶瑩帶來題為《結直腸癌特異性結合多肽TCP-1的藥代動力學研究和靶向性鑒定》的報告。腫瘤原發和轉移的早期診斷是關鍵。利用體內噬菌體展示技術，篩選鑒定一條特異性靶向直腸癌血管的九肽探針TCP-1，氨基酸序列為CTPSPFSHC。溫寶瑩課題組通過對結直腸癌小鼠模型TCP-1的PK/PD研究，為新型多肽TCP-1用于結直腸癌的早期診斷和藥物治療提供科學依據。實驗結果表明，TCP-1具有良好的藥代特性，有較好的血漿穩定性，并在血漿中快速清除，腎臟可能為主要代謝和排泄器官；靶點介導的藥物處置（TMDD）與靶點（結直腸癌）有高度的親和力，導致TCP-1在體內有更低的血漿暴露及更長的滯留時間；同人及小鼠腫瘤血管特異性結合，篩選人早期結直腸癌的技術體系。

中國食品藥品檢定研究院 湯瑤

　　中國食品藥品檢定研究院湯瑤的報告題目是《替尼類新藥臨床前藥物代謝與毒理學評價》，從藥物代謝-毒性評價、新技術應用等方面進行了介紹。通過對依魯替尼及國內1.1類新藥Fi，卡博替尼及國內1類新藥Fc的藥物代謝與毒理學評價表明，不同種系的酶系統不同，因此生化反應的速率也就不同，小型嚙齒類動物的代謝效率明顯高于人，對藥物的生物轉運能力取決于各種屏障系統的結構與性質。動物的毒理學資料外推到人，人和動物間的種屬差異：人魚動物的毒性效應有時不與毒物劑量的大小呈正比，確定劑量-反應關系時，還需要考量劑量與代謝的關系。化學物質在高劑量時，可能出現機體內解讀機能的飽和：即在代謝飽和時才出現毒性（如致癌性）。

軍事醫學科學院野戰輸血研究所 董曉娜

　　軍事醫學科學院野戰輸血研究所董曉娜的報告題目是《多肽藥物的液質聯用分析方法建立及體會》。生物技術藥物，氨基酸分子的數量在100以下的藥物是多肽藥物，大于100的則是蛋白質藥物。生物樣品中多肽藥物的分析方法有色譜法-液質聯用、同位素標記示蹤法、免疫分析方法、生物學檢驗法。多肽藥物的液質聯用分析方法在吸附、穩定性、蛋白去除、溶解性、加和離子方面還存在挑戰，董曉娜所在課題組在優化質譜方法、液相條件、吸附、沉淀劑選擇、殘留、穩定性等方面進行了提升，從而提高基質效應與提取回收率。

北京朝陽醫院醫學部 李鵬飛

　　北京朝陽醫院醫學部李鵬飛的報告題目是《基于質譜技術的臨床支持和藥動學研究》。

　　新藥Ⅰ期實驗室認證和檢查中，質譜儀是必需儀器，并且在0期新藥研究，聯合用藥、復方和中藥研發，以及新藥臨床評價指標檢測等方面有突出的優勢。李鵬飛對新藥Ⅰ期臨床研究進行舉例介紹，在質譜的臨床應用方面，開展臨床特色項目有治療藥物監測、遺傳代謝病篩查、體內毒物定性定量篩查。建立LC-MS/MS檢測方法，開發FK506質譜檢測試劑盒，建立FK506代謝酶基因型檢測方法，探索中國人腎移植患者FK506劑量標準范圍。使用液質聯用方法開展免疫抑制劑檢測后，一年可節省200萬以上的實驗室支出，而且準確度和精密度遠遠高于傳統方法，非常好地支持了臨床后期康復方案的制訂，為提高移植病人的成活率以及縮短術后病人的康復起到了積極作用。

　　李鵬飛還介紹了從2007年9月建立的質譜沙龍交流平臺，并分享了自己在國外關于質譜技術的應用見聞。

首都醫科大學基礎醫學院藥理學系 白露

　　首都醫科大學基礎醫學院藥理學系白露的報告題目是《異甘草素的體內轉運、轉化和藥動學研究》，研究結果表明，大鼠體內異甘草素的生物利用度較低，異甘草素半衰期很短，異甘草素和甘草素的劑量靜脈給藥后的藥代動力學特性有線性關系，異甘草素在大鼠腦中可快速消除。

　　第六屆北京地區藥代論壇的舉行，極大地增進了北京地區從事藥物代謝與藥代動力學研究科研工作者的交流、協作和團結，助力今后發展。大會最后還宣布，第七屆北京地區藥代論壇將在朝陽醫院舉行，朝陽醫院李鵬飛對下屆會議及朝陽醫院進行了介紹，并邀請大家參加。