第四代測序技術原理

　　以Oxford Nanopore Technologies為代表的納米孔測序技術與其他測序技術不同的是，它基于電信號而不是光信號。經歷了三個主要的技術革新：

一、單分子DNA從納米孔通過；

二、納米孔上的酶對于測序分子在單核苷酸精度的控制；

三、單核苷酸的測序精度控制。

　　將在某一面上含有一對電極的特殊脂質雙分子層置于一個微孔之上，該雙分子層中含有很多由α溶血素蛋白組成的納米孔（直徑2.6nm），只能容納一個核苷酸通過，并且每個納米孔會結合一個核酸外切酶。當DNA模板進入孔道時，孔道中的核酸外切酶會“抓住”DNA分子，順序剪切掉穿過納米孔道的DNA堿基，每一個堿基通過納米孔時都會產生一個阻斷，根據阻斷電流的變化就能檢測出相應堿基的種類，從而進行實時測序，最終得到DNA分子的序列。

　　Oxford Nanopore的特點是單分子測序，測序讀長長（超過150kb），測序速度快，測序數據實時監控，機器方便攜帶等，但其單芯片測序成本還是在幾百美金以上。

現有的四代測序技術還有哪些痛點

　　測序技術在不斷進步中，進步的目的是要解決目前還沒有完美答案的問題，比如四代測序在長讀長、速度上已經大幅領先，那接下來首要的就是成本問題，無論是儀器成本，還是測序成本等，其它的次要因素還有數據通量、速度等。

　　是時候祭出這張經典的測序成本變化圖，其含義再明顯不過了：成本是技術廣泛應用的決定性因素，這句話出自上周末國產四代測序廠商安序源的新品發布會，筆者深表贊同，毫無疑問，測序技術大規模商業化應用，就是成本因素在制約著。

　　帶著好奇心，筆者認真的觀看了他們的發布會，不由得被新穎的五邊形的產品的吸引了： 低成本、長讀長、高通量、速度快、精度高，每一個邊都直擊應用端的切實需求，如果性能都能達到，真機量產，那國貨之光妥妥的。