第四軍醫大JBC文章解析癌癥耐藥

　　近日來自第四軍醫大學、清華大學的研究人員在新研究中證實：轉錄因子CUTL1是胃癌耐藥性的一個負調控因子。這一研究發現在線發表在12月19日的《生物化學雜志》(JBC)雜志上。

　　文章的通訊作者是第四軍醫大學的劉志國(Zhiguo Liu)副教授，其主要從事病毒感染與腫瘤發生、腫瘤的多藥耐藥的研究。現為美國癌癥研究學會會員，國際細胞死亡協會會員，中華腫瘤防治雜志編委，腫瘤研究與臨床特約審稿人。

　　胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發病率及死亡率居惡性腫瘤第二位，且發病率在國內有逐年上升趨勢。早期胃癌多無癥狀或僅有輕微癥狀。當臨床癥狀明顯時，病變已屬晚期。而單純性手術治療常難以根治，化療在綜合治療中發揮了重要作用，因此成為治療胃癌的主要方法之一。但鑒于多藥耐藥(multi drug resistance，MDR)對胃癌化療的影響，相當一部分病例化療效果不理想。故研究胃癌的多藥耐藥產生機制對提高胃癌的化療效果、延長病人的生存期有著重要的意義。

　　為了更好地了解引起耐藥的分子機制，研究人員以往構建出了兩種同源的多柔比星(doxorubicin)敏感和耐藥胃癌細胞系：SGC7901細胞和SGC7901/ADR細胞。在這篇文章中，研究人員證實了轉錄因子CUTL1在胃癌多藥耐藥發生發展中起重要作用。

　　研究人員證實在多柔比星耐藥細胞中CUTL1轉錄活性顯著下降。CUTL1表達減少與人類胃癌組織內在抗藥性密切相關，可作為一種不良預后生物標記。功能獲得(過表達活性CUTL1)和功能喪失(用CUTL1特異性shRNA抑制)研究證實CUTL1活性增高顯著提高了細胞對于藥物的敏感性，促進了凋亡。反之，CUTL1表達減少則會顯著降低細胞藥物敏感性，使得凋亡減少。重要的是，研究人員證實調控CUTL1活性可以改變對于多種藥物的敏感性。體內小鼠研究表明過表達活性CUTL1可顯著提高癌癥組織對于化療的敏感性，因而抑制癌癥生長，而降低CUTL1則可導致化療耐受。

　　這些研究結果表明CUTL1活性與耐藥性呈負相關，因此其是調節胃癌多藥耐藥的一個有吸引力的治療靶點。

　　作者簡介：

　　劉志國

　　男，副主任醫師，副教授，1974年3出生，1999畢業于西安第四軍醫大學，獲臨床醫學碩士(七年制本碩連讀)學位，2002畢業于西京醫院全軍消化病研究所，獲醫學博士學位。2001年至2004年在美國麻州大學醫學院從事博士后工作，2008年獲日本消化協會獎學金在日本國立國際醫學中心學習。現為美國癌癥研究學會會員，國際細胞死亡協會會員，中華腫瘤防治雜志編委，腫瘤研究與臨床特約審稿人。主要從事病毒感染與腫瘤發生、腫瘤的多藥耐藥的研究，作為負責人及主要學術骨干參與多項國家973項目、國家創新群體項目、國科金等科研工作，共發表論文共34篇，專業特長為消化道腫瘤及癌前病變的內鏡治療，開展染色內鏡、放大內鏡、窄譜成像等內鏡檢查新技術，以及內鏡下粘膜切除術(EMR)和粘膜剝離術(ESD)等治療新技術。專長：消化道腫瘤及癌前病變的內鏡治療。