1、長期較大量口服可致葉酸缺乏而影響消化道粘膜及骨髓等細胞的增殖功能，引起惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，較嚴重者出現巨幼細胞性貧血或白細胞減少。長期用藥應定期檢查血象。
2、本品可透過血胎屏障并可進入乳汁，引進胎兒畸形和干擾葉酸代謝，孕婦和哺乳婦女禁用。
3、急性中毒，往往因誤服（特別注意小兒誤服）或超劑量，可引起驚厥、抽搐，甚至死亡。
