1，與磺胺類藥物同服會產生低血糖。
2．格列本脲與環丙沙星之間有相互作用，可引起低血糖；與咪康唑合用時可導致嚴重低血糖。
3．與酒精同服時，可引起腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖。
4．與β受體阻滯劑同用，可增加低血糖的危險，而且可掩蓋低血糖的癥狀，如脈率增快、血壓升高。
5．氯霉素、胍乙啶、胰島素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、羥保泰松、丙磺舒、水楊酸鹽與本品同用，可加強降血糖作用。
6．腎上腺皮質激素、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素可增加血糖水平，與本類藥同用時，可能增加本類藥的用量。