原發性單克隆免疫球蛋白血癥患者一般不具有多發性骨髓瘤或其它B淋巴細胞增生性疾病的癥狀和體征（如貧血，淋巴結腫大，漿細胞瘤，骨損害和淀粉樣沉積）。有些患者常常是因蛋白電泳偶然發現血、尿中出現M蛋白而診斷。M蛋白與自身抗體相互作用可能引起某些臨床表現，如自身免疫性溶血。原發性單克隆免疫球蛋白血癥很少患與免疫球蛋白輕鏈分泌有關的腎病。免疫球蛋白常為lgG，但也可以是lgM，lgA，lgD，lgE，尿游離輕鏈和雙克隆，三克隆。lgG單克隆球蛋白通常低于30g/l，lgA和lgM單克隆球蛋白通常低于25g/l。與多發性骨髓瘤和巨球蛋白血癥患者相反，原發性單克隆免疫球蛋白血癥患者的多克隆免疫球蛋白水平正常。