梅毒性心血管病診斷確立后，為防止進一步損害，須作驅梅治療。青霉素為有效的抗生素，可用以下二種方案給藥：
①芐星青霉素G240萬u肌內注射，每周一次共三周，總量720萬u；
②普魯卡因青霉素G60萬u肌內注射，每天一次，共21天。對青霉素過敏者可用頭孢噻啶，每天肌內注射0.5～1g，共10天，也可用紅霉素口服，每次500mg，每天四次，共30天，但通常認為效果比青霉素差。為防止科赫反應，可在治療開始數天內同時給腎上腺皮質激素。有心力衰竭者須控制心衰后再作驅梅治療。如有神經梅毒或合并HIV感染可大劑量青霉素G靜脈給藥。 梅毒性主動脈瘤需用手術治療，手術的指征為動脈瘤直徑達7cm或產生壓迫癥狀或迅速膨大者。手術將動脈瘤切除，用同種動脈或血管代用品移植。有明顯主動脈瓣返流者，可作主動脈瓣置換術。若有冠狀動脈開口病變則須作冠狀動脈口內膜剝脫術。