郎格罕斯細胞病的組織病理學表現為以組織細胞增生為主的肉芽腫性炎癥改變。
1.骨嗜酸性肉芽腫 是僅局限于骨及其周圍軟組織內的病變。病變組織內以嗜酸性細胞和組織細胞為主。這些細胞在上皮下結締組織內彌漫或灶性浸潤，還間有淋巴細胞、漿細胞及少量中性粒細胞，血管增生擴張、充血，局部形成的小壞死灶周圍可見異物巨細胞型多核巨細胞——郎格罕斯細胞，該細胞S-100蛋白染色呈陽性。病變后期，纖維結締組織增生，嗜酸性細胞減少，可見少量吞噬了脂質的泡沫細胞及淋巴細胞，并可見骨化現象。病變侵犯骨髓可在骨髓內形成肉芽腫。
2.韓-薛-柯病 以成熟的組織細胞為主。即壞死區周圍可見大量吞噬了脂質的泡沫細胞。周圍散在嗜酸細胞和淋巴細胞也可見郎格罕斯細胞。隨著病變進展，纖維結締組織增生，泡沫細胞增加。病變侵犯骨髓，在骨髓內形成組織細胞性肉芽腫。
3.勒-雪病 以大量無功能的組織細胞為主，即一般不含脂質，不形成泡沫細胞樣的組織細胞，其中還可見多核巨細胞有核分裂現象，病變內形成多數出血、壞死灶。