1.黃疸
壺腹周圍癌黃疸出現較早，進行性加重，亦可呈波動性黃疸。黃疸屬阻塞性，皮膚黏膜黃染較明顯，多伴有皮膚瘙癢。長期膽汁淤積可致膽汁性肝硬化，膽囊腫大。合并膽道感染者可有高熱，寒戰，甚至中毒性休克。
2.腹痛
中上腹痛常為首發癥狀。早期部分病人可產生劍突下鈍痛，腹痛可放射至背部，常于進食后、傍晚、夜間或脂餐后加重。
3.間歇性寒戰、發熱
常因腫瘤破潰、膽汁淤積和膽道感染引起。特點為短暫性高熱伴畏寒、白細胞總數升高，甚至出現中毒性休克。
4.消化道癥狀
由于腸道缺乏膽汁、胰液引起消化吸收功能紊亂，主要表現為食欲不振、飽脹、消化不良、乏力、腹瀉或脂肪痢、灰白大便和體重下降等。晚期出現黑便，并繼發性貧血。癌腫腹膜轉移或門靜脈轉移可出現腹水。
5.肝、膽囊增大
常可觸及腫大的肝臟和膽囊，肝質地硬、光滑。少數病人由于長期黃疸而致膽汁性肝硬化、脾腫大等。