家族性抗維生素D佝僂病或骨軟化癥較罕見，常有家族史。女性較多見，但臨床癥狀輕，男性患者則與之相反。多數患者可無癥狀，但一般均有不同程度的臨床表現。有癥狀者幼兒期和成人患者各有不同。患兒一般發病早，出生不久即有低血磷，多在1周歲左右開始出現類似維生素D缺乏佝僂病的骨病變，“O”形腿常為引起注意的最早癥狀，但病情輕者多被忽視，身高多正常，也有患兒因生長發育障礙致身材矮小。
有些患者可因骨骼疼痛至不能行走。患者可發生骨折與生長發育停滯，并常于出現骨病前，早期出現牙齒病變，如牙折斷、磨損、脫落、釉質過少等。成人常表現為軟骨病，但X線片上一般無繼發性甲旁亢性骨病，肌張力低下，尤其下肢，手足抽搐較少見。
女性常僅有低血磷而無骨病，血磷很低，常為0.32～0.78mmol/L（1～2.4mg/dl），兒童病例更明顯，且尿磷增多。血清與尿中鈣與鎂正常或稍低，血鈣、磷乘積在30以下，血清堿性磷酸酶多正常或稍高（決定于骨病），血甲狀旁腺激素（PTH）正常或稍高，血1，25-二羥基維生素D3水平多正常，但也有減低者。用維生素D治療，如充分補充磷酸鹽可以奏效，靜注鈣劑也可有一過性效果。