多形性紅斑型Stevens-Johnson綜合征的臨床表現多種多樣，該型病變發病突然，常出現在手腳的背側和前臂、腿、腳掌、足底表面。其早期表現為環形紅斑和丘疹，某些損傷能夠相互融合成囊泡或水皰，也可出現蕁麻疹斑。這種病變的持續時間不超過4周。伴發熱、咽痛、不適、關節痛和嘔吐。水皰性病變可累及口咽部黏膜、結膜、生殖器黏膜、唇、內臟。多形性紅斑型Stevens-Johnson綜合征病變所累及的皮膚面積小于20%。
毒性表皮壞死溶解型Stevens-Johnson綜合征的前驅癥狀為發熱、結膜和皮膚的燒灼感，出疹常呈麻疹樣，而且可累及面部和肢端。皮疹可以相互融合，從而導致大的水皰形成和皮膚剝脫。毒性表皮壞死溶解的特點是皮膚的受損面積超過20%。口腔黏膜、生殖器黏膜和結膜也可受累。還可出現發熱、白細胞計數增多、腎功能衰竭、肺栓塞等現象。
眼部早期表現：Stevens-Johnson綜合征時可發生非特異性結膜炎，但結膜炎常出現在皮膚受累之前，部分Stevens-Johnson綜合征患者還會發生雙側卡他性、化膿性和假膜性結膜炎。另外可有嚴重的前葡萄膜炎。在該綜合征的急性期可出現角膜潰瘍，其持續時間一般為2～4周。
慢性眼病：由于炎癥反應的存在，在慢性期常有結膜瘢痕形成。在球結膜和瞼結膜發生粘連時，可出現眼眶囊腫。結膜杯狀細胞破壞所引起的淚道瘢痕化可能導致淚膜異常。如果患者沒有淚道瘢痕化，那么可能出現畏光。這些患者的淚膜異常多由黏液層缺乏、角膜干燥所引起。瞼內翻和倒睫能夠引起角膜上皮缺損。
繼發性眼部表現：少數的Stevens-Johnson綜合征患者可出現與倒睫、瞼內翻、角結膜炎和瞼緣炎無關的繼發性結膜炎癥。