典型病例可根據黃疸、貧血、脾腫大、球形紅細胞增多,網織紅細胞增多,紅細胞脆性增高和陽性家族史等作出診斷。輕型病例特別是球形紅細胞數量不多、滲透脆性正常者,須做紅細胞孵育后脆性試驗和自身溶血試驗才能確診。極少數HS的診斷需要依賴紅細胞膜蛋白分析或測定。對于青少年原因不明的脾腫大和膽石癥,在感染尤其是細小病毒B19型感染、傳染性單核細胞增多癥中出現不明原因的溶血性貧血時應疑有HS可能,需進一步檢查。