無特征性，大多數特發性FSGS以起病隱匿的腎病綜合為首發，10%~30%的患者為非腎病性蛋白尿。成人FSGS可表現為無癥狀性蛋白尿可伴有鏡下血尿常見(約占2/3左右)，可有肉眼血尿。疾病早期就出現血壓升高、腎小管功能受損和急性腎損傷，但多數患者在病程中逐漸發生。上呼吸道感染、預防接種等因素均可加重臨床癥狀。
