80%-90%的CJD呈散發型。發病年齡25-78歲，平均58歲，男女均可罹患。
文獻報道，CJD意外傳播給人類而致病的潛伏期為1.5～2.0年。而其他病例潛伏期可長達30年。
散發型CJD患者多隱匿起病，緩慢進行性發展，臨床可分三期：
①初期：表現乏力、易疲勞、注意力不集中、失眠、抑郁和記憶減退等類似神經衰弱和抑郁癥的表現，可有頭痛、眩暈、共濟失調等。
②中期：大腦皮質、錐體外系、錐體束及小腦受損的癥狀交替或相繼出現。大腦皮質受損表現為進行性癡呆，一旦出現記憶障礙，病情將迅速進展，患者外出找不到家，人格改變，癡呆，可伴有失語、皮層盲；錐體外系受損的表現為面部表情減少、震顫、肌強直、動作緩慢、手足徐動、肌張力增高等：小腦受損出現眼球震顫、共濟失調、步態不穩。脊髓前角細胞或錐體束損害可引起肌萎縮、肌張力增高、腱反射亢進、Babinski征陽性。此期約2/3患者出現肌陣攣，可見于四肢和面部，開始為一側，后來對側亦出現，常因驚嚇、視覺、聲音、疼痛刺激誘發，為皮質性肌陣攣，常與腦電圖中的周期性放電相關，為此病特征性表現。與其他不自主運動不同，肌陣攣在睡眠中仍持續存在。
③晚期；出現尿失禁、無動性緘默、昏迷或去皮質強直狀態，常因褥瘡或肺部感染而死亡。
變異型CJD臨床表現為共濟失調和行為異常，未發現肌陣攣和特征性EEG改變，病程較其他類型CJD長。