更昔洛韋血漿蛋白結合率只有1－2%，所以未有蛋白結合位替代的藥物相互作用。丙磺舒可能會增加本品血清濃度：齊多夫定（Zidovudine）與本品合用可能會引起嚴重的中性粒細胞減少和貧血，需要監測：本品和Didanosine合用于誘導治療，會使Didanosine的AUC增大（約70%）：應嚴密監測Didanosine的相關副反應。更昔洛韋的維持劑量的可使Didanosine的AUC增大50%。同時服用本品和Imipenem-cilastatin的病人可誘使全身癲癇發作，除非潛在利益超過風險，這些藥物不應同時使出。本品于其它可引起骨髓抑制或腎功能不全的藥物合用可導致毒性加強。