（1）尿堿化劑可減低注射用氧氟沙星在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。
（2）喹諾酮類抗菌藥與茶堿類合用時可能由于與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶堿類的肝清除明顯減少，血消除半衰期(t1/2β)延長，血藥濃度升高，出現茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。本品對茶堿的代謝雖較小，但合用時仍應測定茶堿類血藥濃度和調整劑量。
（3）注射用氧氟沙星與環孢素合用，可使環孢素的血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，并調整劑量。
（4）注射用氧氟沙星與抗凝藥華法林合用時雖對后者的抗凝作用增強較小，但合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間。
（5）丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。
（6）注射用氧氟沙星可干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因清除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，并可能產生中樞神經系統毒性。