甲潑尼龍的藥代動力學呈線性，不受給藥途徑的影響。
采用高效液相色譜分析方法測定甲潑尼龍的血漿濃度。對14例健康成年男性志愿者經肌內注射給予40mg劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉，給藥后1小時達到平均峰濃度454ng/mL。給藥后12小時，甲潑尼龍的血漿濃度下降至31.9ng/mL。給藥后18小時檢測不到甲潑尼龍。根據濃度時間曲線下面積，提示總的藥物吸收的一個指標，發現肌內注射甲潑尼龍琥珀酸鈉與靜脈注射相同劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉等效。
研究結果證明，經過所有的給藥途徑，甲潑尼龍的琥珀酸鈉酯都能迅速、廣泛地轉化為等量的活性成分甲潑尼龍。經靜脈注射和肌內注射給藥后的游離甲潑尼龍的吸收程度相等，而且顯著高于那些經口服溶液或者口服甲潑尼龍片劑給藥的吸收程度。經靜脈注射和肌內注射給藥的甲潑尼龍的吸收程度相當，盡管經靜脈注射給藥后到達體循環的半琥珀酸酯的量較高，這表明經肌內注射給藥后藥物在組織中轉化，隨后以游離甲潑尼龍的形式吸收。
甲潑尼龍廣泛地分布到組織中，穿過血腦屏障，可經乳汁分泌。甲潑尼龍的人血漿蛋白結合率約為77%。
甲潑尼龍經人肝臟代謝為無活性的代謝產物，其中主要有20α-羥基甲潑尼龍和20β-羥基甲潑尼龍。
在肝臟主要通過CYP3A4代謝。（參見【藥物相互作用】，提供了一份基于CYP3A4介導代謝的藥物相互作用列表。
總甲潑尼龍的平均消除半衰期在1.8~5.2小時范圍，其表觀分布容積約為1.4mL/kg，總清除率約為5~6mL/min/kg。
與許多CYP3A4底物類似，甲潑尼龍也可能是三磷酸腺苷結合盒（ABC）轉運蛋白P-糖蛋白的底物，影響組織分布以及與其它藥物的相互作用。
對于腎功能衰竭的患者不需要調整劑量。甲潑尼龍可經血透析。