1. 與中樞神經抑制藥物或酒精合用時可增強本品的鎮靜作用，特別是增強呼吸抑制作用。與神經阻滯劑合用，個別病例有發生驚厥的報道。
2. 接受單胺氧化酶(MAO)抑制劑治療者，再服用本品可能會出現對中樞神經、循環、呼吸系統的嚴重影響。
3. 西米替丁對本品的影響非常小。
4. 含卡馬西平藥物：可降低本品的鎮痛效果。
5. 與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，三環類抗鎮靜劑(TCAs)，抗精神病藥和其它降低癲癇發作閾值的藥物合用：極罕見癲癇發作。
6. 與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）同服，可導致血清素激活作用的增加（血清素綜合征）。
7. 有個別報道：與香豆素抗凝劑相互作用導致國際標準化比值（INR）增加。所以當患者開始服用曲馬多治療時，應慎用抗凝劑。